阿达格拉西布在临床试验中的疗效及安全性数据如何？
发布时间：2025-05-08 点击量： 次
阿达格拉西布作为KRAS G12C抑制剂的代表药物，在非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）等领域的临床试验中展现出显著疗效，同时安全性可控，为KRAS突变型癌症患者提供了新的治疗选择。
在针对KRAS G12C突变NSCLC的II期KRYSTAL - 1研究中，阿达格拉西布单药治疗成绩斐然。其客观缓解率（ORR）达43%，意味着有43%的患者肿瘤体积缩小超过30%，远超多西他赛化疗方案的13%。疾病控制率（DCR）为79.5%，78%的应答者在12个月时仍保持缓解状态，中位缓解持续时间（DOR）达8.5个月。中位无进展生存期（PFS）为7.4个月，较化疗组的3.5个月延长一倍以上。中期分析显示中位总生存期（OS）为14.2个月，较化疗组的10.1个月延长4.1个月，在存在基线脑转移的患者中OS延长幅度达5.8个月。
KRYSTAL - 1研究联合西妥昔单抗的队列中，针对KRAS G12C突变CRC患者，阿达格拉西布联合西妥昔单抗治疗ORR为34%，DCR为85.1%，中位PFS达6.9个月，中位OS达15.9个月，显著优于化疗方案。
在基线存在脑转移的NSCLC患者中，阿达格拉西布颅内ORR达33%，中位颅内PFS为5.1个月，较化疗组的1.7个月提升显著。其颅内病灶控制率（DCR）为90%，中位颅内缓解持续时间（DOR）达12.7个月，归功于其优异的血脑屏障穿透能力，为脑转移患者提供了系统性治疗方案。
3级以上不良反应发生率为28%，主要为肝功能异常（12%）和QT间期延长（7%）。通过剂量调整或支持治疗，96%的患者得以继续用药，仅4%因毒性永久停药。其神经系统毒性发生率显著低于同类KRAS抑制剂，仅2%患者出现3级头痛，未观察到治疗相关死亡案例。
在基线存在脑转移的亚组（n = 89）中，阿达格拉西布组颅内ORR达33%，中位颅内PFS为5.1个月，较对照组的1.7个月提升显著。其颅内与全身疗效一致性为79%，表明对颅内和全身病灶具有同步控制能力。
亚组分析显示，无论PD - L1表达水平高低，患者均能从阿达格拉西布治疗中获益，这扩大了药物的适用人群范围。
阿达格拉西布的长期随访数据显示，中位OS为14.2个月，1年生存率为52.8%，2年生存率为31.3%。78%的应答者在12个月时仍保持缓解状态，中位DOR达8.5个月。
获得性耐药主要与继发性KRAS突变（如Y96D）或旁路激活（如MET扩增）相关。目前已有10项联合疗法试验正在进行，早期数据显示ORR可进一步提升至58%。
阿达格拉西布在临床试验中展现出显著的疗效和可控的安全性，为KRAS G12C突变型癌症患者提供了新的治疗选择。尽管面临成本效益比和长期毒性未知等挑战，但随着生物标记物检测普及和联合疗法的突破，阿达格拉西布有望成为肿瘤治疗史上的里程碑式突破。
参考链接：https://www.krazati.com/
