阿达格拉西布详细介绍，对结直肠癌效果怎么样
发布时间：2025-05-27 点击量： 次
阿达格拉西布（Adagrasib，商品名Krazati）是一种口服的、不可逆的KRAS G12C抑制剂，专门针对KRAS G12C突变的肿瘤患者。KRAS G12C突变在多种实体瘤中较为常见，尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）中具有较高的发生率。阿达格拉西布通过与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，使突变的KRAS蛋白失活，从而阻止下游致癌信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。
阿达格拉西布由Mirati Therapeutics公司研发，于2022年12月获得美国FDA的加速批准，用于治疗先前接受过系统治疗的携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。2024年6月，FDA进一步批准阿达格拉西布联合西妥昔单抗用于治疗既往接受过治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）患者。
阿达格拉西布具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布，能够持续抑制KRAS G12C突变蛋白的活性。阿达格拉西布能够穿过血脑屏障，对中枢神经系统转移灶具有一定的控制能力。除了NSCLC，阿达格拉西布在结直肠癌中也展现出良好的疗效，尤其是与西妥昔单抗联合使用时。
阿达格拉西布与西妥昔单抗联合使用时，疗效显著提升。在KRYSTAL-1试验中，94名患者接受了阿达格拉西布联合西妥昔单抗治疗，ORR为34.0%，疾病控制率（DCR）为85.1%，中位DOR为5.8个月，中位PFS为6.9个月，中位总生存期（OS）为15.9个月。
与单药治疗相比，联合治疗的ORR从19%提升至34%，中位PFS从5.6个月延长至6.9个月。
联合治疗的中位OS达到15.9个月，显著优于单药治疗的历史数据。在安全性方面，单药治疗组中有34%的患者经历了3级或4级的不良事件，而联合治疗组这一比例为16%。
联合治疗组未观察到5级不良事件，显示出较好的耐受性。
在结直肠癌中，KRAS G12C突变可能导致对EGFR抑制剂的耐药性。阿达格拉西布与西妥昔单抗联合使用，可以双重阻断EGFR通路，减轻耐药性，提高治疗效果。
阿达格拉西布抑制KRAS G12C突变蛋白，西妥昔单抗阻断EGFR信号通路，两者协同作用，更有效地抑制肿瘤细胞的增殖和存活。
在使用阿达格拉西布前，应通过基因检测确认患者是否存在KRAS G12C突变。对于KRAS G12C突变的结直肠癌患者，推荐阿达格拉西布与西妥昔单抗联合使用，以获得更好的疗效。
根据患者的耐受性，可能需要调整阿达格拉西布的剂量。如果出现不良反应，最多允许减少两次剂量。
参考链接：https://www.krazati.com/
