阿达格拉西布（Adagrasib）与索托拉西布差异对比全面分析
发布时间：2025-08-28 点击量： 次
KRAS基因突变在多种癌症中较为常见，尤其是KRAS G12C突变，长期以来缺乏有效的靶向治疗药物。阿达格拉西布（Adagrasib）和索托拉西布（Sotorasib）的出现为这类患者带来了新的治疗希望。
阿达格拉西布和索托拉西布均属于KRAS G12C抑制剂，它们的作用靶点都是KRAS基因第12位密码子发生C→T突变导致的甘氨酸（Gly）被半胱氨酸（Cys）取代的突变蛋白（KRAS G12C）。这一突变使得KRAS蛋白处于持续激活状态，不断向下游传递促癌信号，驱动肿瘤细胞的生长和增殖。两种药物都能特异性地与KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸残基结合，将其锁定在非活性GDP结合状态，从而阻断下游的RAS - RAF - MEK - ERK和PI3K - AKT - mTOR等信号通路的传导，抑制肿瘤细胞的生长、增殖和存活。
阿达格拉西布与KRAS G12C突变蛋白的结合具有更长的半衰期，这意味着它能在较长时间内持续抑制突变蛋白的活性，可能提供更持久的肿瘤抑制效果。而索托拉西布虽然也能有效结合突变蛋白，但结合的稳定性相对稍弱。
索托拉西布在结直肠癌中的疗效相对有限，ORR较低。而阿达格拉西布在KRAS G12C突变型结直肠癌患者中也开展了一系列临床试验，显示出一定的抗肿瘤活性，ORR可达22%左右，为这部分患者提供了新的治疗选择。
两种药物都会引起一些常见的不良反应，如胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻、便秘等）、肝功能异常（转氨酶升高）、疲劳等。索托拉西布的胃肠道反应相对较轻，多数患者可以耐受。阿达格拉西布的胃肠道不良反应发生率相对较高，尤其是腹泻较为常见，部分患者可能出现严重腹泻导致脱水和电解质紊乱。
索托拉西布可能导致间质性肺疾病（ILD），虽然发生率较低，但一旦发生可能较为严重，需要密切监测患者的呼吸系统症状。阿达格拉西布除了可能引起ILD外，还可能出现QT间期延长等心脏不良反应，在使用过程中需要定期进行心电图监测。
索托拉西布口服吸收较快，一般在服药后1 - 2小时达到血药浓度峰值。阿达格拉西布的吸收相对较慢，血药浓度达峰时间约为2 - 4小时。在分布方面，两种药物都能广泛分布于体内组织，但具体的组织分布特点可能存在差异，这可能会影响它们对不同部位肿瘤的疗效。
索托拉西布主要通过肝脏代谢，经胆汁排泄。阿达格拉西布也主要在肝脏代谢，但代谢途径可能与索托拉西布不完全相同，其代谢产物的作用和毒性也需要进一步研究。
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