奥拉帕利
发布时间：2025-09-08 点击量： 次
阿达格拉西布是KRAS G12C突变不可逆抑制剂，通过共价结合KRAS蛋白的G12C突变位点，使其失活并阻断下游致癌信号通路（如RAF-MEK-ERK）。KRAS突变长期被视为“不可成药”靶点，阿达格拉西布的上市标志着这一领域实现突破，为全球约13%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者和3-5%的结直肠癌（CRC）患者提供了精准治疗选择。
对KRAS G12C的抑制活性是野生型KRAS的1000倍以上，显著降低脱靶毒性，减少对正常细胞的损伤。长半衰期约23小时，支持每日一次给药，维持持续靶点抑制，提高患者用药依从性。脑脊液浓度达血浆的20%-30%，对脑转移患者疗效显著，颅内客观缓解率（ORR）达33%，疾病控制率（DCR）达85%。
与PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）联用，初治患者ORR提升至57%。与EGFR抑制剂（如西妥昔单抗）联用，探索结直肠癌等适应症，进一步扩大受益人群。
常见不良反应包括腹泻（63%）、恶心（62%）、呕吐（58%）等，多为1-2级；3-4级不良反应（如肝酶升高、腹泻）发生率较低（均≤6%），无治疗相关死亡报告。通过预防性用药（如洛哌丁胺止泻）、定期监测肝功能和电解质等措施，可有效管理不良反应。
参考链接：https://www.krazati.com/
