阿达格拉西布联合免疫治疗效果怎么样
发布时间：2026-01-06 点击量： 次
阿达格拉西布（Adagrasib）是一种新型的KRAS G12C抑制剂，主要用于治疗患有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）患者。KRAS基因突变是许多癌症中的关键驱动因子，尤其在非小细胞肺癌中，KRAS G12C突变是最常见的突变之一。阿达格拉西布通过抑制KRAS G12C突变的活性，有效地抑制癌细胞的增殖。
KRAS是细胞信号传递中的一个关键分子，它通过激活下游的MAPK/ERK通路以及PI3K/Akt通路促进肿瘤细胞的增殖和生存。在非小细胞肺癌中，KRAS G12C突变导致KRAS蛋白持续处于活跃状态，促进肿瘤的生长和转移。阿达格拉西布作为一种KRAS G12C抑制剂，通过与KRAS G12C突变的结合，抑制其激活状态，进而阻断下游的信号通路，减缓癌细胞的生长和增殖。
免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）已经在多种癌症的治疗中取得了显著的疗效。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，帮助身体识别并攻击癌细胞。尽管免疫治疗在某些类型的癌症中表现出色，但对于许多携带KRAS突变的肿瘤，单独的免疫治疗效果有限。这主要是因为KRAS突变肿瘤通常具有较低的免疫原性，免疫系统难以识别并清除这些癌细胞。
阿达格拉西布通过抑制KRAS G12C突变的活性，有望改变肿瘤的免疫微环境，进而增强免疫系统的识别和攻击能力。当阿达格拉西布与免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）联合使用时，可能会产生协同效应。具体来说，这种联合疗法有几个潜在的优势：
阿达格拉西布通过直接抑制KRAS突变的活性，减弱肿瘤细胞对免疫逃逸机制的利用。这种作用可以使肿瘤细胞变得更加“可见”，使免疫系统能够更有效地识别并攻击它们。与免疫检查点抑制剂联合使用时，免疫系统不仅能抑制KRAS突变驱动的肿瘤增殖，还能增强对肿瘤的免疫反应，进一步提高治疗效果。
KRAS G12C突变肿瘤通常会在肿瘤微环境中积累免疫抑制因子，这些因子能够抑制T细胞的活性，降低免疫治疗的效果。阿达格拉西布通过抑制KRAS信号通路，有助于改善肿瘤微环境，减少免疫抑制细胞的积聚，从而使免疫系统能够更加有效地发挥作用。
单独的免疫治疗可能会出现耐药性，导致患者的疾病进展。通过与阿达格拉西布联合使用，可以在控制肿瘤生长的同时，提升免疫治疗的持久性。阿达格拉西布通过抑制KRAS驱动的肿瘤增殖，减缓肿瘤的进展，从而为免疫治疗提供了更长时间的作用窗口，避免耐药性早期出现。
初步结果显示联合治疗具有增强的抗肿瘤效果，但不同的临床研究对于联合治疗的最佳方案、治疗的持续时间以及副作用的管理等方面仍存在许多挑战。
癌症免疫治疗的不断发展，阿达格拉西布与免疫治疗联合使用的前景非常广阔。如果这一治疗组合获得批准，它可能成为KRAS G12C突变阳性非小细胞肺癌及其他类型癌症患者的重要治疗选择。尤其对于那些传统治疗反应不佳的患者，阿达格拉西布联合免疫治疗提供了新的希望。
阿达格拉西布与免疫治疗联合使用的疗效被广泛看好，但它们可能会带来一些不良反应。阿达格拉西布的常见副作用包括胃肠道反应（如恶心、呕吐）、肝功能异常以及疲劳等。免疫治疗则可能引起免疫相关副作用，如免疫介导的肺炎、皮疹、肝炎等。联合治疗可能会增加副作用的发生，因此患者需要在治疗过程中密切监测身体反应。
阿达格拉西布作为一种KRAS G12C抑制剂，在与免疫治疗联合使用时具有显著的疗效。通过靶向抑制KRAS突变，阿达格拉西布能够改善肿瘤微环境，增强免疫系统的抗肿瘤反应，延长无进展生存期并提高免疫治疗的持久性。
参考资料：
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/krazati
