阿达格拉西布在KRAS G12C突变非小细胞肺癌中的临床应用
发布时间：2026-01-15 点击量： 次
阿达格拉西布（Adagrasib，商品名：Krazati）是目前治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）的重要靶向药物之一。它作为一种KRAS G12C抑制剂，通过专门靶向并抑制KRAS G12C突变体的活性，阻断其下游信号通路，从而有效抑制肿瘤细胞的增殖与扩散。阿达格拉西布的临床应用在KRAS G12C突变的肺癌患者中取得了显著的治疗效果，为患者提供了新的治疗希望。
一、KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中的作用与临床意义
KRAS突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的驱动突变之一，尤其在吸烟者中更为常见。KRAS基因编码的是一种GTP酶，参与调节细胞增殖、分化与生存。KRAS G12C突变是KRAS基因突变中最常见的一种类型，约占KRAS突变的13%左右，主要发生在非小细胞肺癌的腺癌亚型中。
KRAS G12C突变的特点：KRAS G12C突变使KRAS蛋白在不依赖外界信号的情况下持续激活，导致下游信号通路（如MAPK、PI3K/Akt通路等）持续激活，从而促进肿瘤细胞的生长与转移。该突变对传统治疗手段（如化疗和免疫治疗）具有较强的抗药性，因此针对KRAS G12C突变的靶向治疗至关重要。
临床挑战：KRAS G12C突变的非小细胞肺癌通常预后较差，治疗难度大。现有的靶向治疗药物多以靶向EGFR或ALK等其他靶点为主，而KRAS作为癌症中最早被发现的癌基因之一，一直被认为是靶向治疗的难点。
二、阿达格拉西布的药理机制与作用
阿达格拉西布是一种小分子KRAS G12C抑制剂，通过直接与KRAS G12C突变体结合，抑制其活性，达到治疗目的。
KRAS G12C特异性抑制：阿达格拉西布能够选择性地与KRAS G12C突变体结合，稳定其处于失活状态，从而抑制其下游信号通路。与其他传统药物相比，阿达格拉西布对KRAS G12C突变体具有较高的亲和力和选择性，有效抑制了KRAS的持续激活。
作用机制：阿达格拉西布通过占据KRAS G12C突变体的突变位点，改变其构象，使得KRAS无法激活下游的MAPK和PI3K/Akt信号通路。这种抑制作用能显著减缓肿瘤细胞的增殖，并诱导肿瘤细胞凋亡。
靶向治疗的优势：相比传统的化疗药物，阿达格拉西布的靶向作用更加精准，能够选择性地针对KRAS G12C突变体，不仅提高了治疗效率，还减少了对正常细胞的损伤，副作用较轻。
三、阿达格拉西布的临床应用
1.临床疗效
有效性：阿达格拉西布在临床试验中表现出显著的疗效。根据最新的临床数据，阿达格拉西布能够有效地抑制KRAS G12C突变非小细胞肺癌的肿瘤生长，并且在患者中观察到一定的肿瘤缩小率。
总体反应率（ORR）：在使用阿达格拉西布治疗的患者中，总体反应率（ORR）显示出较高水平，且患者的疾病控制率（DCR）也有显著提高。
无进展生存期（PFS）：在临床研究中，阿达格拉西布治疗组的无进展生存期（PFS）相比于传统治疗方法有了明显的延长，这表明阿达格拉西布能够有效控制肿瘤的进展。
2.用法与剂量
推荐剂量：阿达格拉西布的推荐剂量为600mg，每日口服两次。患者应根据医嘱按时服用药物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。
治疗周期：阿达格拉西布是一种长期治疗药物，可在不良反应控制的情况下，继续维持治疗，直到疾病出现明显进展或无法耐受副作用为止。
3.适应症与使用范围
适应症：阿达格拉西布主要用于治疗那些经确认具有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，特别是那些局部晚期或转移性的患者。对于接受过至少一次全身治疗的患者，阿达格拉西布可作为二线或三线治疗使用。
与其他治疗方法的联合使用：阿达格拉西布也可与其他免疫疗法或靶向药物联合使用，研究表明联合治疗可以在一定程度上增强治疗效果。
四、阿达格拉西布的副作用及安全性
阿达格拉西布是一种靶向药物，其副作用相对较轻，但仍然存在一定的风险。常见的副作用包括：
疲劳和恶心：大部分患者在治疗初期可能会经历轻度疲劳和恶心等不适症状。通常这些症状会在适应期后有所减轻。
肝功能异常：阿达格拉西布可能导致肝酶升高，因此在治疗期间需要定期监测肝功能。
胃肠不适：腹泻、食欲减退等胃肠道症状在一些患者中较为常见，但一般较为轻微。
关键词：阿达格拉西布，KRAS G12C突变，非小细胞肺癌，靶向治疗，临床应用，疗效，副作用，免疫治疗，联合治疗
参考资料：https://www.oncolink.org/cancer-treatment/oncolink-rx/adagrasib-krazati-R
