阿达格拉西布的药代动力学与治疗指导
发布时间：2026-01-15 点击量： 次
阿达格拉西布（Adagrasib，商品名：Krazati）是一种针对KRAS G12C突变的靶向药物，已被FDA批准用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。
一、阿达格拉西布的药代动力学特征
药代动力学（PK）研究揭示了阿达格拉西布在体内的吸收、分布、代谢和排泄特性，为其临床应用提供了基础。
吸收：阿达格拉西布为口服给药，通常在服用后约4至6小时达到血浆峰浓度。与食物同服不会显著影响其吸收，因此可以随餐或不随餐服用。长期口服阿达格拉西布能够维持相对稳定的血药浓度。
分布：阿达格拉西布在体内广泛分布，能够穿越血脑屏障进入中枢神经系统。阿达格拉西布具有较强的组织亲和力，尤其在肺、肝等组织中达到较高浓度，从而发挥靶向治疗作用。
代谢：阿达格拉西布主要通过肝脏代谢，主要依赖于CYP3A4酶系。该药物代谢产物较少有活性，因此其代谢产物的临床意义较低。
排泄：阿达格拉西布主要通过粪便排泄，尿液中排泄的量较少。由于其通过肝脏代谢，肝功能不全的患者需要特别注意用药剂量的调整。
二、阿达格拉西布的给药指导
阿达格拉西布的标准剂量为600mg，每日两次。以下是一些关键的给药指导原则：
用法用量：阿达格拉西布应根据患者的个体情况确定剂量。常规治疗剂量为600mg，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。患者应按照医生指导，定期服药并进行随访。
耐药性管理：阿达格拉西布治疗过程中，若出现耐药现象，患者可能需要与其他治疗方法联合使用，以延缓疾病进展。
三、阿达格拉西布的安全性与副作用管理
阿达格拉西布的副作用通常较为轻微，但部分患者可能会出现以下常见不良反应：
疲劳和恶心：患者在治疗初期可能会感到疲劳或出现恶心，这些症状通常随着治疗适应而缓解。
肝功能异常：部分患者可能会出现肝功能异常（如ALT、AST升高），因此需要定期检查肝功能。
胃肠不适：轻度的胃肠道症状，如腹泻和食欲减退，也比较常见。
为管理这些副作用，建议在治疗期间进行定期监测，并根据需要调整药物剂量。
四、总结
阿达格拉西布作为KRAS G12C突变非小细胞肺癌的靶向药物，其药代动力学特征和给药指导对临床治疗至关重要。通过合理的剂量调整、耐药性管理以及副作用监控，能够最大化药物的疗效并确保患者的安全性。
关键词：阿达格拉西布，药代动力学，KRAS G12C突变，非小细胞肺癌，给药指导，副作用，剂量调整，耐药性，肝功能
参考资料：
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-adagrasib-cetuximab-kras-g12c-mutated-colorectal-cancer
