阿思尼布/阿西米尼(信倍力)是否会产生耐药性及恶化处理法
发布时间：2025-12-05 点击量： 次
阿思尼布（Asciminib）作为一种新型的ABL1激酶抑制剂，为治疗费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+ CML）的患者提供了一个重要的治疗选择。它通过特异性作用于BCR-ABL融合蛋白的“门控”区域，阻止该蛋白的激酶活性，从而有效抑制白血病细胞的增殖。然而，任何药物在临床治疗中都可能面临耐药性的挑战，阿思尼布也不例外。
耐药性最常见的机制之一是BCR-ABL融合蛋白的突变。虽然阿思尼布能够有效抑制许多BCR-ABL相关的突变，尤其是对传统ABL抑制剂（如伊马替尼）耐药的T315I突变表现出优异的效果，但一些新的突变，如F317L、E255K等，也可能导致药物失效。这些突变改变了药物与BCR-ABL融合蛋白的结合位点，降低了阿思尼布的亲和力，导致治疗失败。
阿思尼布的疗效可能受到患者代谢差异的影响。一些患者可能由于药物代谢酶的活性较低，导致阿思尼布在体内浓度不足，未能达到理想的治疗水平。这种代谢上的个体差异可能使得药物的疗效不如预期，进而出现耐药性。
尽管阿思尼布能够有效抑制绝大多数的白血病克隆，但在疾病长期存在过程中，耐药克隆可能逐渐占据主导地位。这些克隆通常具有耐药突变，能够逃避药物的作用，从而导致治疗效果下降。
一些耐药性早期阶段，医生可能通过调整药物剂量或更改用药方式来提高疗效。例如，阿思尼布的剂量可能需要根据患者的反应进行调整，增加剂量有时可以克服初期的耐药性表现。然而，对于已经出现明显耐药突变的患者，单纯增加剂量可能无法取得有效结果。
对于耐药性突变，联合药物治疗可能是提高疗效的重要手段。结合其他靶向药物或化疗药物，如与传统的伊马替尼、达沙替尼等药物联合使用，可能在克服某些突变的耐药性上具有一定优势。联合治疗能通过多重靶向作用减少耐药克隆的选择，增强治疗效果。
如果阿思尼布和其他药物联合治疗仍无法有效控制病情，可能需要更换治疗药物，如使用其他类型的ABL抑制剂或采用全身化疗。对于T315I突变等耐药突变，可能需要使用更为特异的药物，如新一代的Tyrosine Kinase Inhibitors（TKI）。
在一些情况下，当药物治疗无效且耐药性较强时，患者可能需要考虑造血干细胞移植（骨髓移植），尤其是当耐药性导致急性髓性白血病（AML）或急性转化期（AP）时。骨髓移植可以为患者提供长期的治愈机会，特别是在耐药性无法通过药物控制的情况下。
参考资料：https://www.novartis.com/our-products/pipeline/asciminib
