利特昔替尼青少年适应症获批：12岁以上斑秃患者的新选择
发布时间：2025-05-29 点击量： 次
利特昔替尼（Ritlecitinib）是一种新型口服靶向Janus激酶3（JAK3）和酪氨酸激酶家族（如BTK）的双重抑制剂，由辉瑞公司研发。其作用机制通过阻断炎症信号通路关键蛋白的活性，抑制自身免疫反应，从而治疗与免疫系统过度激活相关的疾病。斑秃（Alopecia Areata）作为一种自身免疫性脱发疾病，其发病机制与免疫系统异常攻击毛囊细胞密切相关。利特昔替尼通过特异性抑制JAK3和TEC激酶家族，阻断γ常见细胞因子信号传导，降低NK和CD8+细胞的溶细胞活性，从而抑制免疫系统对毛囊细胞的杀伤，促进毛发再生。
利特昔替尼的获批主要基于其2b/3期ALLEGRO研究。该研究纳入718例12岁及以上重度斑秃患者，其中105例为12-17岁青少年患者。患者至少有50%的头发因斑秃而脱落，随机分为7组，每日口服1次利特昔替尼胶囊或安慰剂，进行24周维持治疗和后续24周扩展治疗。
研究结果显示，接受50mg剂量利特昔替尼治疗的患者中，24周后23%的患者头皮毛发覆盖率达到80%或以上（SALT评分≤20），而安慰剂组仅为1.6%。在继续治疗至48周后，这一比例进一步提升至40%-50%。
青少年（12-17岁）和成人（18岁及以上）使用利特昔替尼的疗效和安全性一致，表明该药物在青少年患者中同样有效。
在安全性方面，利特昔替尼的常见不良反应包括头痛、上呼吸道感染等，严重副作用（如血栓、心血管事件）发生率较低。青少年患者中的安全性与成人患者一致，未发现新的安全性信号。
在利特昔替尼获批之前，青少年斑秃患者的治疗选择有限，主要依赖外用和口服激素（如米诺地尔、糖皮质激素等），但这些药物可能存在疗效不佳或长期使用导致的不良反应。利特昔替尼作为首款获批用于12岁以上青少年重度斑秃患者的系统性治疗药物，为这一人群提供了新的治疗选择。
斑秃不仅影响患者的外貌，还可能对其心理和社会功能造成严重影响，尤其是青少年患者。利特昔替尼通过促进毛发再生，显著改善患者的脱发症状，有助于提高其生活质量和社会适应能力。
利特昔替尼为每日口服一次的片剂，使用方便，无需复杂的注射或局部治疗，提高了患者的治疗依从性。
尽管利特昔替尼在短期临床试验中表现出良好的疗效和安全性，但其长期疗效和潜在不良反应仍需进一步监测。未来的研究应关注药物长期使用对青少年生长发育的影响，以及是否存在迟发性不良反应。
对于部分对利特昔替尼反应不佳的患者，未来可探索其与其他药物（如其他JAK抑制剂、免疫调节剂等）的联合治疗策略，以提高疗效。
参考资料：https://www.pfizer.com/science/oncology/portfolio/ritlecitinib
