Paxlovid原理
发布时间：2022-12-19 点击量： 次
Paxlovid可用于治疗不需要补充氧气、病情恶化风险增加的成年新冠肺炎患者。在诊断出新冠肺炎后，应在症状开始后的5天内尽快给予Paxlovid。该药物的两种活性物质奈玛特韦（Nirmatrelvir）和利托那韦可作为单独的片剂提供，应连续5天，每天两次一起服用。
Paxlovid工作原理：Nirmatrelvir是新型冠状病毒主蛋白酶(Mpro)的肽模拟物抑制剂，也称为3C样蛋白酶(3CLpro)或nsp5蛋白酶，抑制新型冠状病毒Mpro使其不能加工多蛋白前体，阻止病毒复制。在生物化学分析中，Nirmatrelvir抑制重组新型冠状病毒Mpro的活性，其Ki值为3.1 nM，IC50值为19.2 nM。通过X射线晶体学发现Nirmatrelvir直接与新型冠状病毒Mpro活性部位结合。利托那韦是一种HIV-1蛋白酶抑制剂，但对新型冠状病毒Mpro没有活性。利托那韦抑制CYP3A介导的nirmatrevir代谢，导致nirmatrevir的血浆浓度增加，从而抑制病毒。利托那韦与作为药代动力学增强剂的nirmatrevir一起给药，导致nirmatrevir更高的全身浓度和更长的半衰期，从而支持每天两次的给药方案。在口服nirmatrevir/利托那韦后，全身暴露的增加似乎小于剂量比例，单剂量高达750 mg，多剂量高达500 mg，每日两次。在10天内每天给药两次，在第2天达到稳态，累积约2倍。Nirmatrelvir是CYP3A4底物，但与利托那韦合用时，代谢清除率极低。如果想获取更多优质信息可以联系海得康，海得康会尽全力为您了解到更多海外优质药物。
