斯帕森坦的核心治疗功效及作用机制是什么？
发布时间：2025-05-14 点击量： 次
斯帕森坦（Sparsentan）是一种新型的双重受体拮抗剂，主要用于治疗罕见且难治的慢性肾脏疾病，如局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）和IgA肾病（IgAN）。其核心治疗功效和独特的作用机制为慢性肾病患者提供了新的治疗选择。
斯帕森坦在临床试验中表现出卓越的降低蛋白尿效果。在治疗IgA肾病的3期临床试验中，斯帕森坦使患者的尿蛋白水平降低了49.8%，而对照组药物厄贝沙坦仅降低了15.1%。这一结果表明，斯帕森坦在减少蛋白尿方面具有显著优势，能够有效延缓肾脏疾病的进展。
通过减少蛋白尿，斯帕森坦有助于保护肾脏功能，减缓肾小球硬化和肾纤维化的进程。在治疗FSGS和IgA肾病的过程中，斯帕森坦能够降低患者进展至终末期肾病（如尿毒症）的风险，从而延长患者的生存期，提高生活质量。
斯帕森坦通过其双重受体拮抗机制，全面保护肾脏功能，减少因肾功能恶化引发的并发症，如高血压、心血管疾病等。这不仅改善了患者的临床症状，还减轻了患者的经济负担和社会负担。
斯帕森坦的核心作用机制在于其双重受体拮抗特性，能够同时阻断内皮素A受体（ETA）和血管紧张素II受体1型（AT1），从而在肾脏疾病的病理过程中发挥关键作用。
减少炎症反应和纤维化：内皮素是一种强效的血管收缩剂和促炎因子，主要通过ETA受体发挥作用。在肾脏病变中，内皮素水平升高，导致肾小球硬化和肾功能恶化。斯帕森坦通过阻断ETA受体，减少炎症反应和纤维化，保护肾脏功能。
减轻肾小球足细胞损伤：内皮素通过ETA受体与足细胞损伤、蛋白尿和纤维化密切相关。斯帕森坦的ETA受体拮抗作用有助于减少足细胞损伤，从而减轻蛋白尿和肾纤维化。
阻断血管紧张素II受体1型（AT1）
降低血压，减轻肾脏负担：血管紧张素II是肾素-血管紧张素系统（RAS）的关键介质，通过AT1受体发挥作用，引起血管收缩、增加血压，并促进肾脏纤维化和硬化。斯帕森坦通过阻断AT1受体，降低血压，减轻肾脏负担，改善肾功能。
减少肾小球高压和肾纤维化：阻断AT1受体可以减少血管紧张素II介导的肾小球高压和肾纤维化，从而保护肾小球结构，延缓肾功能恶化。
斯帕森坦的双重受体拮抗机制使其能够同时作用于内皮素系统和RAS系统，这两个系统在慢性肾病的进展中均发挥重要作用。通过同时阻断ETA和AT1受体，斯帕森坦能够提供更全面的肾脏保护作用，相比单一受体拮抗剂具有显著优势。
针对FSGS患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验显示，斯帕森坦在减少蛋白尿方面显著优于现有标准治疗。评估斯帕森坦对IgAN患者疗效的试验表明，斯帕森坦能够显著降低患者的蛋白尿水平，并改善肾功能指标。
斯帕森坦的安全性与其他RAS抑制剂（如厄贝沙坦）相似，且由于其不抑制免疫系统，减少了感染等副作用的风险。然而，患者在使用过程中仍需注意可能的副作用，如低血压、急性肾损伤、肝毒性等，并在医生的指导下进行监测和管理。
参考资料：https://www.sparsentan.com/
