斯帕森坦（司帕生坦）能否有效治疗原发性IgA肾病
发布时间：2025-09-16 点击量： 次
斯帕森坦是一种新型口服药物，属于内皮素受体拮抗剂（Endothelin Receptor Antagonist, ERA）。它主要靶向 内皮素-1受体（ET-1R），通过阻断内皮素信号通路，调节肾脏血流动力学，减少蛋白尿和肾脏纤维化。
原发性IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）是全球最常见的慢性肾小球疾病之一，以 肾小球系膜区免疫复合物沉积 为特征。其临床表现包括血尿、蛋白尿、血压升高及逐渐进展的肾功能损害，部分患者最终可能发展为终末期肾病（ESKD）。传统治疗主要包括血压控制、ACEI/ARB药物及免疫抑制剂，但仍存在疗效有限、长期用药风险大等问题。斯帕森坦的出现，为IgAN提供了新的非免疫学治疗策略。
斯帕森坦通过选择性拮抗内皮素A型受体（ETA），阻断内皮素-1（ET-1）信号通路，从而发挥多方面肾脏保护作用，内皮素-1能够引起血管收缩、增加肾小球内压力。斯帕森坦通过阻断ETA受体，降低肾小球高压状态，从而减少蛋白尿发生。ET-1信号可促进肾小球间质纤维化。斯帕森坦的拮抗作用能够减缓肾小球和肾间质的纤维化进程，延缓肾功能下降。内皮素通路活化与炎症反应密切相关。通过拮抗ETA受体，斯帕森坦可以减少肾小球炎症因子的表达，改善免疫复合物沉积引发的局部炎症。通过这些机制，斯帕森坦不仅能够减少蛋白尿，还可能在一定程度上延缓肾功能下降，为IgAN患者提供长期肾脏保护。
斯帕森坦通常与ACEI/ARB联合使用，实现双重肾脏保护。它通过非重叠机制作用，能够在传统RAAS抑制基础上进一步降低蛋白尿和肾脏损伤风险。
多数患者在数周至数月内可观察到蛋白尿明显下降，这对减少肾脏慢性损伤及延缓肾功能恶化具有重要意义。使用斯帕森坦后，部分患者的肾小球滤过率（eGFR）下降速度减缓，为长期维持肾功能提供支持。
常见副作用如轻度浮肿、头痛、轻微血压下降或肝功能指标轻度波动，大多可通过调整剂量或对症处理缓解。严重不良事件发生率低，耐受性较好。
与传统免疫抑制治疗相比，斯帕森坦口服方便、毒副作用小，有助于患者日常生活质量的提升。
ETA受体拮抗机制直接针对IgAN病理中的内皮素通路，属于精准治疗，非免疫学干预，减少长期免疫抑制风险。
与ACEI/ARB、钙通道阻滞剂等联合，可实现多靶点干预，进一步降低蛋白尿及肾脏损伤。安全性高、口服给药便利，使患者可长期使用以延缓疾病进展。不会像糖皮质激素或免疫抑制剂那样引起明显感染风险、骨质疏松或血糖异常，长期用药安全性更佳。
虽然血压下降通常温和，但高风险患者仍需定期监测血压；肾功能随访不可忽视，以便发现肾小球滤过率下降或电解质异常。由于部分患者可能出现轻度水肿，使用时应关注体重变化及下肢浮肿情况。与其他降压药或利尿剂同时使用时需注意血压下降或电解质紊乱风险。
斯帕森坦（司帕生坦）作为原发性IgA肾病的新型治疗选择，以 内皮素受体拮抗为核心机制，在降低蛋白尿、改善肾小球血流动力学、抗纤维化及抗炎方面具有明显优势。
与传统免疫抑制治疗相比，它口服便捷、耐受性良好、不良事件轻微，适合中重度蛋白尿患者长期维持治疗。联合ACEI/ARB使用，可进一步增强肾脏保护效果，延缓肾功能下降。
参考资料：https://www.sparsentan.com/
