特泊替尼（拓得康）治疗通常多久会出现耐药性？
发布时间：2025-11-14 点击量： 次
特泊替尼（Tepotinib，商品名：拓得康）是一种选择性MET酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的不可切除、进展或复发非小细胞肺癌（NSCLC）患者。在初期治疗中，特泊替尼通常能够有效抑制肿瘤生长，缩小病灶，并延缓疾病进展。然而，与大多数靶向药物类似，长期使用过程中仍存在耐药性发生的风险。
耐药的分子机制主要包括：第一，MET基因二次突变。在治疗过程中，MET激酶结构可能发生改变，使得特泊替尼难以有效结合，从而降低药物抑制作用。第二，旁路信号通路激活。肿瘤细胞可能通过激活RAS/MAPK、PI3K/AKT或其他下游信号，绕过MET依赖，继续增殖和存活。第三，肿瘤异质性和微环境因素。肿瘤内部存在多种克隆亚群，其中一些克隆可能对特泊替尼天然耐受，随着时间推移逐渐扩增，导致整体疗效下降。
在临床管理上，为延缓耐药出现，通常建议：一是基因检测与监测，定期评估MET及相关通路突变情况，及时发现耐药趋势；二是个体化治疗调整，包括适当调整剂量、间歇用药或联合其他靶向药物、化疗手段；三是密切随访影像学指标，及时判断肿瘤进展，以便对治疗方案做出调整。
参考链接：https://www.tepotinib.com/
