普拉替尼药物在体内发挥治疗作用的具体机制是什么？
发布时间：2025-04-29 点击量： 次
普拉替尼（Pralsetinib）是一种针对RET基因变异的高选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其治疗作用的核心机制是通过精准抑制RET融合蛋白及突变体的活性，阻断肿瘤细胞的增殖和存活信号通路。
RET基因编码一种跨膜受体酪氨酸激酶，其异常激活（如融合或突变）是多种肿瘤的关键驱动因素。RET基因与其他基因（如CCDC6、KIF5B）发生融合，导致RET激酶结构域持续激活，常见于非小细胞肺癌（NSCLC，1%-2%）、甲状腺癌（10%-20%）、胰腺癌等。RET突变如RET M918T突变，常见于甲状腺髓样癌（MTC，>60%）。
普拉替尼对RET激酶的抑制活性远高于其他激酶（如VEGFR2、FGFR1），IC50值低至0.3 nM，显著降低脱靶毒性风险。这种选择性可避免传统多靶点TKI（如卡博替尼、凡德他尼）因广泛抑制非靶点激酶导致的严重不良反应（如高血压、手足综合征）。普拉替尼对RET融合阳性肿瘤细胞的IC50值低至0.4 nM，抑制效力是同类药物塞尔帕替尼（Selpercatinib）的10倍以上。在RET融合阳性NSCLC小鼠模型中，普拉替尼可显著抑制肿瘤生长，肿瘤体积缩小率达80%以上。
普拉替尼已获批用于治疗：
RET融合阳性NSCLC：经铂类化疗进展或无法耐受化疗的患者。
RET突变甲状腺髓样癌（MTC）：系统性治疗进展或无法耐受的患者。
RET融合阳性甲状腺癌：放射性碘难治性患者。
参考资料：https://gavreto.com/
