普拉替尼（普吉华）的适用病症范围、主要作用及可能产生的副作用
发布时间：2025-11-14 点击量： 次
普拉替尼（Pralsetinib，商品名：普吉华）是一种靶向治疗药物，属于RET（重排型纤维母细胞生长因子受体）激酶抑制剂。RET基因在部分肿瘤患者体内会发生融合或突变，从而激活信号通路，推动肿瘤细胞的增殖、存活及转移。普拉替尼通过高度选择性地抑制RET激酶活性，阻断下游信号通路，从而达到抑制肿瘤生长和扩散的效果。
普拉替尼的研发属于精准医疗的重要成果，它使得RET融合或突变阳性的患者能够获得更为个体化的治疗选择，相较于传统化疗，通常具有更高的疗效和更可控的毒性特征。
普拉替尼主要针对RET融合阳性肿瘤，目前获批的适应症包括非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌（TC）两类：
1.转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：适用于成年患者，尤其是那些检测出体内存在RET基因融合的患者。这一类肺癌通常在传统化疗或免疫治疗中反应有限，而RET靶向药物能够直接针对驱动基因异常，实现肿瘤控制。临床上，普拉替尼被用于无法手术或已经发生远处转移的晚期患者。
2.RET融合阳性甲状腺癌（TC）：适用于12岁及以上患者，包括成人和儿童。特别适用于晚期或转移性甲状腺癌，尤其是放射性碘难治（RAI-refractory）患者，即那些放射性碘治疗效果有限或无效的病例。在这类患者中，RET基因融合是肿瘤生长的关键驱动因素，抑制RET能够显著减缓疾病进展。通过基因检测确认RET融合状态，是普拉替尼治疗的前提条件，这也体现了精准医疗理念，即“先分子分型，再靶向治疗”。
普拉替尼是一种选择性RET抑制剂，抑制RET激酶活性，RET基因融合或突变会使RET蛋白持续激活，启动RAS/MAPK和PI3K/AKT等下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖与存活。普拉替尼通过与RET蛋白的ATP结合位点竞争，阻断其激酶活性，从而抑制信号转导。
抑制肿瘤细胞增殖，RET信号通路被阻断后，肿瘤细胞的增殖能力下降，同时细胞周期受到调控，导致肿瘤生长速度减慢。普拉替尼能够激活细胞内的凋亡程序，使肿瘤细胞因缺乏生存信号而进入程序性死亡。RET抑制能够降低肿瘤细胞的迁移能力和侵袭潜力，从而减少远处转移风险。
与传统化疗相比，普拉替尼针对的是驱动肿瘤生长的特定分子靶点，因此疗效通常更为直接，副作用谱也更可控。
普拉替尼通常口服给药，推荐剂量及使用方法如下：
给药方式：空腹服用，建议在服药前至少2小时或服药后至少1小时不进食，以确保药物吸收。
疗程安排：连续用药直至出现不可耐受的毒性或病情进展。
漏服处理：如错过一剂，应在当天尽快补服；若当日无法补服，则次日按原计划继续服用。若服药后发生呕吐，不应重复服用该剂量，应按照原计划继续服药。
个体化调整也是常见做法，如肝肾功能异常或出现严重副作用时，可适当减量或暂时停药。
尽管普拉替尼较传统化疗毒性小，但仍存在一定的不良反应，需要密切监测。常见副作用包括：
血液学不良反应：中性粒细胞减少、血小板减少、贫血：这些情况可能增加感染、出血或乏力风险。定期监测血常规，必要时可暂停或减量治疗。
肝功能异常：血清转氨酶升高（AST、ALT）、胆红素升高。对于已有肝功能损伤的患者，需要在医生指导下调整剂量。
胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐、食欲下降：是最常见的副作用。可通过饮食调整、补液或抗恶心药物辅助控制。
高血压：少部分患者可能出现血压升高，需要监测血压并根据情况使用降压药。
肺部毒性：虽少见，但可能发生间质性肺病或肺炎，出现咳嗽、呼吸困难时需立即就医。
疲劳、乏力：由于药物对肿瘤及正常细胞的影响，患者常感到不同程度的体力下降。
其他不良反应：皮疹、关节疼痛、头痛、便秘等。多数为轻中度，可通过对症处理缓解。
管理策略：
早期监测血液、肝肾功能及血压等指标是预防严重副作用的关键。
出现不可耐受或严重副作用时，应及时减量或暂停治疗。
患者应保持定期随访，及时报告任何异常症状。
总的来说，普拉替尼的副作用通常可控，大多数患者能够通过剂量调整或支持治疗继续使用。
参考资料：https://gavreto.com/
