解析普拉替尼（普吉华）针对甲状腺癌的治疗作用
发布时间：2025-11-17 点击量： 次
普拉替尼（Pralsetinib，商品名：普吉华）是一种新型小分子靶向药物，专门用于治疗RET融合阳性的恶性肿瘤，包括非小细胞肺癌及甲状腺癌。在甲状腺癌的治疗中，普拉替尼尤其针对那些晚期或转移性、且对放射性碘治疗反应有限的患者，为临床提供了一种精准、高效的治疗选择。
甲状腺癌是常见的内分泌恶性肿瘤之一，其中包括乳头状、滤泡状、髓样和未分化型等类型。RET（重排易位基因）是一类编码受体酪氨酸激酶的基因，其异常融合或突变可引起细胞信号异常激活，导致细胞增殖失控和癌变。在甲状腺髓样癌和部分乳头状癌患者中，RET融合基因是重要的驱动因素。
RET融合基因的存在意味着肿瘤的生长和存活高度依赖于RET信号通路。因此，针对RET的靶向抑制成为精准治疗的核心策略。普拉替尼作为一种选择性RET抑制剂，通过针对这一信号通路发挥治疗作用。
普拉替尼是一种高选择性的口服小分子抑制剂，主要作用于RET融合阳性肿瘤细胞。普拉替尼能够特异性结合RET蛋白的酪氨酸激酶结构域，通过阻断其酶活性，抑制下游信号转导。RET激酶活性受到抑制后，细胞增殖信号被阻断，异常增生的癌细胞无法继续扩张。RET激活通常会触发MAPK/ERK和PI3K/AKT等多条信号通路，这些通路与细胞增殖、存活及抗凋亡密切相关。普拉替尼通过抑制RET活性，间接降低这些下游通路的信号传递，导致肿瘤细胞增殖减慢甚至凋亡。
在RET依赖性肿瘤细胞中，普拉替尼抑制信号通路不仅减少细胞增殖，还可激活细胞凋亡程序，使异常细胞逐步死亡，从而控制肿瘤进展。普拉替尼对RET的高选择性意味着对其他正常细胞的影响较小，相较于传统多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），其副作用相对温和，为长期治疗提供了可行性。
普拉替尼在甲状腺癌的适应症主要包括：
12岁及以上患者，晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌。
需要全身治疗且对放射性碘疗法耐药或不适用的患者。
普拉替尼仅针对RET融合阳性肿瘤，避免了对非靶向细胞的损伤。每日一次口服，适合长期维持治疗。因靶向性强，常见毒性相对温和，患者可在较少副作用的情况下维持日常生活。通过阻断肿瘤生长信号，实现对晚期或转移性肿瘤的有效控制。
普拉替尼的标准推荐剂量为400mg，每日一次，空腹服用。空腹条件可提高药物吸收和生物利用度，从而发挥最佳疗效。若出现漏服，应在当天尽快补充，但不宜双倍服用；若服药后出现呕吐，也不应重复补服，以免增加毒副作用风险。
在长期治疗中，患者需定期进行血液学和肝肾功能监测，以便及时发现潜在毒性并调整剂量。普拉替尼的不良反应多为可管理性，但包括血压升高、肝功能异常、血液指标变化等，需与专业医生保持密切沟通。
与所有靶向药物类似，普拉替尼在长期使用中也可能出现耐药。耐药的主要机制包括：
RET二次突变：肿瘤细胞可能通过发生二次突变改变RET的结构，使药物结合效率下降。
旁路信号激活：肿瘤细胞可能激活其他生长信号通路，如MET或EGFR，从而绕过RET依赖。
药物外排增加：癌细胞可能通过增加药物外排泵表达，降低药物在细胞内的浓度。
针对耐药，可采取策略包括调整剂量、联合其他靶向药物或转向不同机制的治疗方法，以延长疗效持续时间。
普拉替尼（普吉华）通过高度选择性的RET抑制，显著改变了晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌的治疗模式。其精准、口服便捷和可控的毒副作用特点，使其在临床中成为重要的靶向治疗选择。随着耐药机制的深入研究和联合治疗策略的发展，普拉替尼有望在未来进一步延长患者生存、改善生活质量，并推动甲状腺癌治疗向个体化和精准化方向发展。
参考资料：https://gavreto.com/
