使用艾伏尼布（Ivosidenib）的警告及注意事项
发布时间：2023-03-24 点击量： 次
商品名为Tibsovo的艾伏尼布（Ivosidenib）是一种用于治疗急性髓细胞白血病(AML)和胆管癌的抗癌药物。它是异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)的小分子抑制剂，异柠檬酸脱氢酶-1在几种癌症中发生突变。艾伏尼布是一种异柠檬酸脱氢酶-1抑制剂，通过减少肿瘤代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)的异常产生，导致恶性细胞的分化。艾伏尼布于2018年7月在美国获准医疗使用。
警告及注意事项：1.急性髓系白血病的辨证分型：在联合研究AG120-C-009中，15% (11/71)接受艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗的新诊断AML患者出现了辨证分型。分化综合征与骨髓细胞的快速增殖和分化有关，可能危及生命或致命。接受艾伏尼布治疗的患者的辨证症状包括非感染性白细胞增多、外周水肿、发热、呼吸困难、胸腔积液、低血压、缺氧、肺水肿、肺炎、心包积液、皮疹、液体超负荷、肿瘤溶解综合征和肌酐升高。在经历分化的11例新诊断AML患者中艾伏尼布阿扎胞苷8 (73%)综合征痊愈。早在治疗开始后3天和治疗第一个月就出现了辨证分型。
如果怀疑存在辨证分型，则每12小时开始地塞米松10 mg静脉注射(或等效剂量的替代口服或静脉注射皮质类固醇)并监测血流动力学，直至改善。如果观察到伴随的非感染性白细胞增多，按照临床指示开始羟基脲或白血病治疗。症状消退后逐渐停用皮质类固醇和羟基脲，并至少服用皮质类固醇3天。辨证症状可能会因提前停用皮质类固醇和/或羟基脲治疗而复发。如果开始使用皮质类固醇后，严重体征和/或症状持续超过48小时，则中断艾伏尼布治疗，直至体征和症状不再严重。
2.QTc间隔时间延长：接受艾伏尼布治疗的患者会出现QT (QTc)延长，以及室性心律失常。
在临床试验(研究AG120-C-009)中使用艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗的71例新诊断AML患者中，发现10例(14%)的心率校正QT间期(使用Fridericia方法)(QTcF)大于500 msec，69例(22%)中有15例(22%)的QTcF自基线的增加量大于60 msec。临床试验排除了QTcF ≥ 470 msec或其他增加QT延长或心律失常事件风险的因素(如NYHA III级或IV级充血性心力衰竭、低钾血症、长QT间期综合征家族史)患者。
在临床试验(AG120-C-001)中接受艾伏尼布单药治疗的258例血液恶性肿瘤患者中，发现9%的QTc间隔时间大于500 msec，14%的患者QTc自基线升高大于60 msec。一名患者出现由艾伏尼布引起的心室颤动。临床试验排除了基线QTc ≥ 450 msec的患者(除非QTc≥450 msec是由于
预先存在的束支传导阻滞)或具有长QT综合征或未控制的或显著的心血管疾病史。
在临床试验(研究AG120-C-005)中使用艾伏尼布治疗的123例胆管癌患者中，发现2%的患者QTc间隔时间大于500 msec。和5%的患者自基线QTc增加大于60 msec。临床试验排除了心率校正QT间隔时间(使用Fridericia公式)(QTcF) ≥ 450 msec的患者或增加QT延长风险或心律失常事件(如心力衰竭、低钾血症、长QT间期综合征家族史)。
对于先天性长QTc综合征、充血性心力衰竭、电解质异常的患者，或正在服用已知会延长QTc间隔时间的药物的患者，可能需要更频繁的监测。
如果QTc增加到大于480毫秒且小于500毫秒，中断艾伏尼布。如果QTc增加到大于500 msec，中断并降低艾伏尼布。对于出现QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状的患者，永久停用艾伏尼布。
3.格林-巴利综合征：接受艾伏尼布治疗的患者可能会出现格林-巴利综合征。在研究AG120-C-001中接受艾伏尼布治疗的< 1% (2/258)的患者中发生了格林-巴利综合征。
监测服用艾伏尼布的患者是否出现运动和/或感觉神经病的新体征或症状，如单侧或双侧无力、感觉改变、感觉异常或呼吸困难。在诊断为格林-巴利综合征的患者中永久停用艾伏尼布。
艾伏尼布在2022年通过了国家药监局批准上市，但是因为刚刚批准还没有大规模上市，因此患者很难在国内药房买到，需要的患者可以通过国外购买渠道购买。国外的艾伏尼布只有原研药，主要是美国原研药，价格相当高昂，大约在270000左右。
