阿培利司的警告与注意事项
发布时间：2023-02-21 点击量： 次
阿培利司，商品名Piqray，是由诺华制药公司研发生产的在2019年5月24日获得美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准的一种激酶抑制剂。患者在用药阿培利司的过程中常出现各种各样的风险，为此临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种：
二、严重的皮肤不良反应(疤痕)：接受阿培利司治疗的患者可能会出现疤痕，包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)、多形红斑(EM)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)。在SOLAR-1研究中，SJS和EM分别在0.4%和1.1%的患者中报告。在上市后环境中，患者出现着装问题。如果出现疤痕的迹象或症状，中断阿培利司，直到确定反应的病因。建议咨询皮肤科医生。
如果确认有疤痕，请永久停用阿培利司。不要在阿培利司治疗过程中对之前有疤痕的患者再次使用阿培利司。如果没有得到证实，阿培利司可能需要调整剂量、外用皮质类固醇或口服抗组胺药治疗。告知患者疤痕的体征和症状(如发热前驱症状、流感样症状、粘膜病变、进行性皮疹或淋巴结病)。
三、高血糖症：接受阿培利司治疗的患者出现了严重的高血糖症，在某些情况下与高血糖高渗性非酮症综合征(HHNKS)或酮症酸中毒有关。在上市后环境中出现过酮症酸中毒的致命病例。
据报道，接受阿培利司治疗的患者中有65%出现高血糖。分别有33%和3.9%的患者报告了3级(FPG %3E250-500 mg/dL)和4级(FPG %3E500 mg/dL)高血糖症。阿培利司治疗组有0.7%的患者(n=2)出现酮症酸中毒。
开始使用阿培利司治疗前，测试空腹血糖(FPG)、HbA1c，并优化血糖。开始治疗后，前2周至少每周监测一次空腹血糖(FPG或空腹血糖)，然后根据临床指征至少每4周监测一次。根据临床指征，每3个月监测一次HbA1c。对于有高血糖危险因素(如肥胖(身体质量指数≥30)、FPG升高、HbA1c高于正常值上限、同时使用全身性皮质类固醇或年龄≥75岁)的患者，在治疗的前几周应更频繁地监测空腹血糖。
如果患者在开始治疗后出现高血糖，根据临床指征监测空腹血糖，每周至少两次，直到空腹血糖降至正常水平。在抗高血糖药物治疗期间，继续监测空腹血糖，至少每周一次，持续8周，随后根据临床指征每2周一次。考虑咨询在高血糖治疗方面有专长的卫生保健从业者，并建议患者改变生活方式。
阿培利司在1型和未控制二型糖尿病患者中的安全性尚未确定，因为这些患者被排除在SOLAR-1试验之外。有受控二型糖尿病病史的患者也包括在内。有糖尿病病史的患者可能需要强化高血糖治疗。密切监测糖尿病患者。
根据高血糖的严重程度，阿培利司可能需要中断、减少或停用剂量。告知患者高血糖症的体征和症状(例如，过度口渴、尿频或尿量高于平时，或随着体重减轻食欲增加)。
四、肺炎：使用阿培利司治疗的患者可能会出现严重的肺炎，包括急性间质性肺炎和间质性肺病。在接受阿培利司治疗的患者中，肺炎的发生率为1.8%。
如果患者出现新的或恶化的呼吸道症状，或怀疑已出现肺炎，应立即中断阿培利司并评估患者的肺炎情况。在放射学检查中出现非特异性呼吸系统体征和症状，如缺氧、咳嗽、呼吸困难或间质浸润，并且通过适当的调查排除了感染性、肿瘤性和其他原因的患者，应考虑诊断为非感染性肺炎。
对所有确诊肺炎的患者永久停止阿培利司。建议患者立即报告新的或恶化的呼吸道症状。
五、腹泻或结肠炎：使用阿培利司治疗的患者可能会出现严重腹泻，导致脱水，在某些情况下还会导致急性肾损伤。大多数患者(58%)在阿培利司治疗期间出现腹泻。7% (n=19)的患者出现3级腹泻。阿培利司治疗的患者在上市后出现结肠炎的报告。监测患者的腹泻和结肠炎的其他症状，如腹痛和粘液，或便血。根据腹泻或结肠炎的严重程度，阿培利司可能需要中断、减少或停用剂量。建议患者开始止泻治疗，增加口服液体，如果在服用阿培利司期间出现腹泻，请通知其医疗保健提供者。对于结肠炎患者，可能需要额外的治疗，如肠作用和/或全身性类固醇。
六、胚胎-胎儿毒性：根据对动物的研究结果及其作用机制，阿培利司在用于孕妇时会对胎儿造成伤害。告知孕妇和女性生殖潜力对胎儿的潜在风险。建议有生殖能力的女性在使用阿培利司治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在阿培利司治疗期间和最后一次给药后1周内使用避孕套和有效的避孕措施。
七、最常见的不良反应(所有等级，发生率≥20%)：腹泻(58%)、皮疹(52%)、恶心(45%)、疲劳(42%)、食欲下降(36%)、口腔炎(30%)、呕吐(27%)、体重下降(27%)和脱发(20%)。最常见的3/4级不良反应(发生率≥2%)为皮疹(20%)、腹泻(7%)、疲劳(5%)、体重下降(3.9%)、恶心(2.5%)、口腔炎(2.5%)和粘膜炎症(2.1%)。
最常见的实验室异常(所有等级，发生率≥20%)：葡萄糖增加(79%)、肌酐增加(67%)、淋巴细胞计数减少(52%)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)增加(52%)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)增加(44%)、血红蛋白减少(42%)、脂肪酶增加(42%)、钙减少(27%)、葡萄糖减少(26%)和活化部分凝血活酶时间(aPTT)延长(21%)。最常见的3/4级实验室异常(发生率≥5%)为葡萄糖升高(39%)、GGT升高(11%)、淋巴细胞计数降低(8%)、脂肪酶升高(7%)和钾降低(6%)。
经查，香港原研版阿培利司规格150mg*56片价格在43000人民币左右（受汇率影响价格有所波动）。如需了解更多资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
