阿培利司对乳腺癌有多大的疗效
发布时间：2024-07-03 点击量： 次
阿培利司（Alpelisib）是一种口服生物可利用的PI3Kα选择性抑制剂，这种药物的安全性和耐受性首次在PIK3CA突变实体瘤体内进行了描述。这导致了评估阿培利司在PIK3CA突变乳腺癌中作用的进一步研究。
根据临床前数据证明了阿培利司的耐受性和有效性，进行了第一项人体Ia期研究，以显示阿培利司对PIK3CA改变的晚期实体瘤的疗效和耐受性。在这项研究中，纳入了不可切除的晚期实体瘤患者。最常见的实体瘤类型为乳腺癌（26.9%）、结直肠癌（26.1%）和头颈部癌（14.2%）。结果显示，每天400毫克和每天两次150毫克的剂量具有良好的安全性。目的观察每日一次270mg或更高剂量的肿瘤反应。总有效率为8例（6.0%），部分有效率为7例，完全有效率为1例。在HR+/HER2阴性的癌症患者中，中位PFS为5.5个月。最常见的不良事件包括高血糖、恶心、食欲下降、腹泻和呕吐。
有证据表明，阿培利司单药治疗和联合内分泌治疗具有疗效和耐受性，因此进行了一项3期研究以进一步证实这些发现。SOLAR−1研究是一项随机的3期研究，旨在评估阿培利司加氟维司群治疗既往接受过内分泌治疗但未接受过化疗的PIK3CA突变HR+/HER2阴性患者的疗效和安全性。共有572名患者参与该研究，341名患者患有PIK3CA变异。在20个月的中位随访中，阿培利司加氟维司群联合组PIK3CA突变患者的中位PFS为11.0个月，而单独使用氟维司群组为5.7个月（HR 0.65，p<0.001）。PIK3CA突变患者的总有效率在联合用药组为26.6%，而单独使用氟维司琼组为12.8%。在阿培利司加氟维司群队列中，最常见的3-4级AE包括高血糖和皮疹。联合用药组6.7%的患者出现3级腹泻。无4级腹泻报告。联合用药组的停药率为25%，而单独用药组为4.2%。
SOLAR-1 3期研究的结果导致美国食品药品监督管理局（FDA）于2019年5月批准阿培利司联合氟维司群一起用药治疗绝经后妇女和HR+/HER2阴性、PIK3CA-突变的晚期或转移性乳腺癌癌症（在基于内分泌的区域或之后进展）的男性。FDA同时也已批准Therascreen PIK3CA突变检测用于检测患者的PIK3CA突变，Therascreen检测显示可检测到80%具有已知PIK3CA突变的患者。
