阿培利司是否可以用于治疗肺癌？
发布时间：2025-06-19 点击量： 次
阿培利司（Alpelisib）是一种磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）α亚型特异性抑制剂。PI3K/AKT/mTOR信号通路在细胞生长、增殖、存活和代谢等过程中至关重要。在肺癌里，该通路常出现异常激活，PIK3CA基因突变是重要诱因之一。突变导致PI3K蛋白持续激活，促使肿瘤细胞生长存活。阿培利司通过抑制PI3Kα亚型活性，阻断此信号通路，理论上可抑制肺癌肿瘤细胞生长增殖、诱导其凋亡，为治疗携带PIK3CA基因突变的肺癌患者提供可能。
在针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床试验中，不同研究里阿培利司的客观缓解率有差异。例如在部分I/II期临床试验中，对于携带PIK3CA基因突变的患者，阿培利司联合其他治疗药物时，客观缓解率在10% - 30%之间。这表明有一定比例的患者肿瘤体积缩小达到一定标准，显示出阿培利司对部分患者有抗肿瘤活性，但整体缓解率不算高。
一些研究将阿培利司与安慰剂或其他治疗方案对比。结果显示，阿培利司可能在一定程度上延长患者的无进展生存期，但差异并不十分显著。例如在某项研究中，阿培利司联合治疗组的中位无进展生存期为几个月，而对照组为稍短的时间，说明阿培利司虽有一定作用，但效果提升有限。
SCLC中PIK3CA基因突变发生率更低，且其发病机制与NSCLC有所不同。目前关于阿培利司在SCLC中的研究较少，初步研究显示其疗效可能不如在NSCLC中明显。SCLC细胞生长迅速、侵袭性强，对治疗药物的敏感性差异大，阿培利司单独使用或联合其他药物在SCLC中的疗效还需进一步探索。
只有携带PIK3CA基因突变的患者才可能从阿培利司治疗中获益。不同突变类型和位置可能影响药物疗效。例如，某些热点突变可能使肿瘤细胞对阿培利司更敏感，而其他突变可能影响药物与靶点的结合，降低疗效。
阿培利司与其他药物联合使用可能影响疗效。与化疗药物联合时，可能通过不同作用机制协同抗肿瘤，但也可能增加不良反应。与免疫检查点抑制剂联合时，可能调节肿瘤微环境，增强免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用，但联合治疗的最佳方案和剂量还需进一步研究。
患者的年龄、身体状况、基础疾病等个体差异会影响阿培利司的疗效和耐受性。老年患者或身体状况较差的患者可能对药物的耐受性降低，影响治疗效果。同时，患者的免疫状态、代谢能力等也可能影响药物在体内的分布和代谢，从而影响疗效。
参考资料：https://www.piqray.com/
