阿培利司服用多久后可能会出现耐药性
发布时间：2025-06-23 点击量： 次
阿培利司（Alpelisib）是一种针对PIK3CA突变的磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）α抑制剂，主要用于治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）且携带PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌。关于阿培利司服用后出现耐药性的时间，目前尚无统一标准，其耐药机制复杂且受多种因素影响。
阿培利司的耐药性主要源于肿瘤细胞的适应性进化，包括：
PI3K通路再激活：肿瘤细胞可能通过上调其他PI3K亚基（如β、δ、γ）或激活下游信号通路（如AKT、mTOR）绕过阿培利司的抑制作用。
旁路信号通路激活：肿瘤细胞可能激活替代信号通路（如RAS/MAPK通路），维持增殖和存活。
表观遗传学改变：DNA甲基化或组蛋白修饰可能导致基因表达变化，影响药物敏感性。
SOLAR-1该研究显示，阿培利司联合氟维司群的中位无进展生存期（PFS）为11.0个月，而安慰剂联合氟维司群为5.7个月。这表明约50%的患者在11个月内可能出现疾病进展，可能与耐药性相关。部分患者在用药6-12个月后出现疾病进展，但也有患者持续获益超过2年。耐药性时间因个体差异而异，无法一概而论。
肿瘤内不同细胞群体的遗传和表观遗传差异可能导致耐药性出现时间不同。阿培利司与内分泌治疗（如氟维司群）或其他靶向药物（如CDK4/6抑制剂）的联合使用可能延缓耐药性，但具体效果因人而异。年龄、体能状态、既往治疗史等可能影响耐药性时间。例如，既往接受过多线治疗的患者耐药性可能更快出现。通过液体活检（如ctDNA检测）动态监测PIK3CA突变状态，可能提前发现耐药性迹象，但临床应用尚不普遍。
参考资料：https://www.piqray.com/
