阿培利司（Alpelisib）针对乳腺癌治疗的最新研究进展
发布时间：2025-11-13 点击量： 次
阿培利司是一种口服选择性PI3Kα抑制剂，设计用于靶向携带PIK3CA基因突变的激素受体（HR）阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌。PIK3CA突变常导致PI3K/AKT信号通路异常激活，这一通路在肿瘤细胞增殖、存活和内分泌耐药中起关键作用。阻断该通路是克服内分泌耐药的一种合理策略，而阿培利司就是针对这一分子缺陷的靶向药物。
关键的临床证据来源于 SOLAR-1 多中心随机对照试验。在该试验中，研究者将既往接受芳香化酶抑制剂后出现进展的患者随机分为两组：一组接受 阿培利司联合氟维司群（fulvestrant），另一组接受安慰剂联合氟维司群。试验结果显示，在被证明存在 PIK3CA 突变的患者人群中，阿培利司的加入能带来明确的临床获益，主要体现在延长无进展生存期（PFS）。这一阳性结果为阿培利司获得监管批准提供了依据，并确立了“先检测 PI K3CA，阳性则考虑阿培利司联合内分泌治疗”的治疗思路。
该试验也明确了适应证的限定条件：阿培利司适用于 HR+/HER2- 且经分子检测证实为 PIK3CA 突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者，且通常考虑在患者既往经内分泌治疗发生进展后使用。也就是说，阿培利司并非普适性内分泌联合药物，而是针对具有特定分子特征的亚群体，体现了精准医学的应用。
安全性方面，阿培利司常见不良反应包含高血糖、皮疹、腹泻、疲乏等。高血糖是该药的显著代谢相关事件，需在治疗前评估血糖及糖代谢风险，并在用药期间定期监测血糖或糖化血红蛋白。对于出现高血糖的患者，应及时与内分泌科协作采取降糖措施。皮疹和腹泻等同样常见，通常需要早期识别和对症处理；必要时可暂时中断或调整剂量。总体而言，不良反应可通过规范监测与早期管理得到控制，但部分患者可能因毒性而中断治疗，这在临床实践中需要预先告知并做好防范。
未来研究方向包括：在更多治疗线中的验证、与其他靶向药或免疫治疗的组合探索、优化不良反应的预防与管理策略，以及在真实世界人群中的疗效与安全性扩展研究。这些工作将进一步明确阿培利司在乳腺癌治疗序列中的最佳位置，并帮助临床医生更好地权衡获益与风险，从而为患者提供更精确的治疗选择。
总之，基于 SOLAR-1 的证据，阿培利司在 PIK3CA 突变阳性的 HR+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌中显示了明确的临床价值。准确的分子检测、严格的患者选择与规范的不良反应监测，是保障该药物安全有效应用的关键。
参考资料：https://www.piqray.com/
