RET融合阳性非小细胞肺癌对塞尔帕替尼的耐药机制
发布时间：2022-09-28 点击量： 次
转染期间重排(RET)基因融合是非小细胞肺癌(NSCLC)的有效靶点。RET选择性抑制剂selpercatinib 在晚期RET融合阳性非小细胞肺癌中表现出良好的抗肿瘤活性和安全性，并且已获得美国美国食品药品监督管理局的批准。但是我们对于对选择性RET抑制剂耐药机制的认识仍然有限，以下实验将研究该机制的过程。
结果分析了18例RET融合阳性患者的23例治疗后组织和/或血浆活检，这些患者接受了RET选择性抑制剂(塞尔帕替尼，n = 10普拉西替尼，n = 7；普拉西替尼后是塞尔帕替尼，n = 1，在每种抑制剂后进行活检)。三个病例有配对的组织和血浆样本，其中一个病例还有两个系列耐药组织样本。RET抑制剂治疗的中位无进展生存期为6.3个月[95%可信区间为3.6-10.8个月]。在两个病例(10%)中鉴定了获得性RET突变，两者都影响激酶溶剂前沿的RET G810残基。3例耐药病例(15%)携带获得性甲硫氨酸扩增，但没有并发RET耐药突变，1例标本获得了KRAS扩增。NGS没有发现其他规范的驱动程序变更。在16个耐药肿瘤标本中，没有一个有鳞状或小细胞组织学转化的证据。
最终实验人员得出结论RET溶剂前沿突变是RET抑制剂耐药的一种复发机制，尽管它们发生的频率相对较低。对选择性RET抑制的大多数抗性可能是由RET非依赖性抗性驱动的，例如获得性MET或KRAS扩增。需要具有抗RET耐药突变能力的下一代RET抑制剂和联合策略来有效克服这些患者的耐药性。
以上是该实验的全部过程，更多问题可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
