塞尔帕替尼的药效学以及作用机理
发布时间：2022-10-01 点击量： 次
药物效应动力学简称药效学，是研究药物对机体的作用及作用机制的学科。其内容包括药物作用与机体引起的生物化学和生理学效应，以及药物作用的机制。以下是塞尔帕替尼的药效学以及作用机理。
塞尔帕替尼（Selpercatinib）通过抑制突变形式的RET酪氨酸激酶在特定癌症中发挥抗肿瘤活性。由于其对RET的特异性高于其他酪氨酸激酶，与其他多激酶抑制剂相比，塞尔帕替尼（Selpercatinib）被认为具有更好的安全性。尽管如此，塞尔帕替尼（Selpercatinib）治疗与肝毒性、高血压、QT间期延长、出血事件、伤口愈合受损风险和胚胎-胎儿毒性相关；一些患者也可能对塞尔帕替尼过敏。
作用机理
转染期间重排(RET)是一种跨膜受体酪氨酸激酶，包含正常肾脏和神经系统发育所需的细胞外、跨膜和细胞内结构域。组成型RET活化主要通过染色体重排实现，产生二聚化结构域与3’RET酪氨酸激酶结构域的5’融合，如KIF5B-RET和CCDC6-RET，导致组成型二聚化和随后的自身磷酸化。组成型活化导致下游信号传导增加，并与肿瘤侵袭、迁移和增殖。 Selpercatinib是一种直接RET激酶抑制剂，根据确切的RET基因型，其IC50值在0.92和67.8 nM之间。7基于天然和诱导抗性突变和分子模型的信息表明，Selpercatinib通过与ATP竞争结合来直接抑制RET自磷酸化。 810位的各种单个氨基酸突变抑制塞尔帕替尼结合，而不显著改变ATP结合，这可能导致治疗失败。据报道，在临床相关浓度下，塞帕替尼还抑制其他酪氨酸激酶受体，包括VEGFR1、VEGFR3、FGFR1、FGFR2和FGFR3等等。更多问题请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质海外医疗资源。
