老挝第二制药厂塞尔帕替尼PHOSELP的警告与注意事项
发布时间：2023-03-17 点击量： 次
塞尔帕替尼是一种处方药，用于治疗由异常RET基因引起的某些癌症。具体适应症为用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者的治疗，经FDA批准的检测，在转染(RET)基因融合过程中发生重排；用于经FDA批准的测试检测到RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)，年龄在12岁及以上的成人和儿童患者，需要全身治疗；用于经FDA批准的检测，年龄在12岁及以上，伴有RET基因融合的晚期或转移性甲状腺癌的成人和儿童患者，他们需要全身治疗，并且是放射性碘难治的；用于伴有RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤成人患者，这些患者在先前的全身治疗或之后已经进展，或没有令人满意的替代治疗方案。不过在用药过程中常出现各种各样的风险，为此临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种：
开始塞尔帕替尼前，前3个月每2周监测一次ALT和AST，之后根据临床指征每月监测一次。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停止保留。
二、间质性肺病/肺炎：接受塞尔帕替尼治疗的患者可能出现严重、危及生命和致命的间质性肺病(ILD)/肺炎。接受该药物的患者中有1.8%发生ILD/肺炎，包括0.3%的3级或4级事件，以及0.3%的致命反应。
监测指示ILD/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状，可能是ILD的指征(例如，呼吸困难、咳嗽和发热)，则应暂停塞尔帕替尼并立即调查ILD。根据确诊ILD的严重程度，暂停、减少剂量或永久停止。
三、高血压：41%的患者出现高血压，包括20%的3级高血压和1例(0.1%)的4级高血压。总体而言，6.3%的患者因高血压而中断给药，1.3%的患者因高血压而减少给药。治疗中出现的高血压通常是通过抗高血压药物来控制的。
不要对高血压未得到控制的患者进行塞尔帕替尼。开始保留之前优化血压。1周后监测血压，此后至少每月一次，并根据临床指征进行监测。适当启动或调整抗高血压治疗。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停止保留。
四、QT间期延长：塞尔帕替尼可导致浓度依赖性QT间期延长。7%的患者测得QTcF间期增加至> 500 ms，20%的患者测得QTcF间期比基线增加至少60 ms。尚未对患有临床显著活动性心血管疾病或近期心肌梗死的患者进行塞尔帕替尼研究。
监测有发生QTc延长显著风险的患者，包括患有已知长QT综合征、临床上显著的缓慢性心律失常以及严重或未控制的心力衰竭的患者。在基线和治疗期间定期评估QT间期、电解质和TSH，根据包括腹泻在内的风险因素调整频率。在开始塞尔帕替尼之前和治疗期间纠正低钾血症、低镁血症和低钙血症。当塞尔帕替尼与强、中度CYP3A抑制剂或已知可延长QTc间期的药物同时给药时，应更频繁地监测QT间期。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停止保留。
五、出血事件 ：塞尔帕替尼可能会发生严重的出血事件，包括致命的出血事件。在接受塞尔帕替尼治疗的患者中，3.1%发生了≥3级出血事件，包括4例(0.5%)致命性出血事件，包括脑出血(n = 2)、气管造口术部位出血(n=1)和咯血(n = 1)。
严重或危及生命的出血患者应永久停止保留静脉输注。
六、超敏反应：接受塞尔帕替尼治疗的患者中有6%出现过敏反应，包括1.9%的3级过敏反应。中位发病时间为1.9周(范围:5天至2年)。超敏反应的体征和症状包括发热、皮疹和关节痛或肌痛，同时伴有血小板减少或转氨酶炎。
如果出现过敏反应，停止塞尔帕替尼，开始使用皮质类固醇，剂量为1 mg/kg泼尼松(或等效剂量)。事件解决后，以减少的剂量恢复塞尔帕替尼，并将该药物的剂量每周增加1个耐受剂量水平，直至达到过敏发作前的剂量。继续使用类固醇，直到患者达到目标剂量，然后逐渐减量。对于复发性超敏反应，应永久停用塞尔帕替尼。
七、肿瘤溶解综合征：TLS在接受保留手术的甲状腺髓样癌患者中发生率为0.6%。如果患者患有快速生长的肿瘤、高肿瘤负荷、肾功能障碍或脱水，则可能有TLS的风险。
密切监测有风险的患者，考虑适当的预防措施，包括补水，并根据临床指征进行治疗。
八、伤口愈合受损的风险：接受抑制血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的药物的患者会出现伤口愈合受损。因此，塞尔帕替尼有可能对伤口愈合产生不利影响。
择期手术前至少7天停止留置导尿。大手术后至少2周内不要给药，直到伤口完全愈合。伤口愈合并发症解决后恢复塞尔帕替尼的安全性尚未确定。
九、甲状腺功能减退：塞尔帕替尼可导致甲状腺功能减退。接受该药物治疗的患者中有13%出现甲状腺功能减退；所有反应均为1级或2级。13%的甲状腺癌患者(50/373)和13%的其他实体瘤(包括非小细胞肺癌)患者(53/423)出现甲状腺功能减退。
在用塞尔帕替尼治疗前和治疗期间定期监测甲状腺功能。根据临床指征进行甲状腺激素替代治疗。根据严重程度，暂停塞尔帕替尼直到临床稳定或永久停止该药物。
十、胚胎-胎儿毒性：基于动物生殖研究的数据及其作用机制，当对孕妇给药时，塞尔帕替尼可导致胎儿损伤。在母体暴露的器官形成过程中对怀孕大鼠施用该药物(大约相当于推荐的人类剂量160 mg，每天两次)，导致胚胎死亡和畸形。
告知孕妇和女性生殖潜力对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在使用塞尔帕替尼治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。建议有生殖能力的女性伴侣的男性在使用塞尔帕替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
以上即是该药物的警告与注意事项。据悉，老挝第二制药厂生产的塞尔帕替尼PHOSELP仿制药规格40mg*60片价格在4400人民币左右（受汇率和政策影响价格有所波动），患者可以购买使用。购买时请从正规途径，注意辨别药物真假。塞尔帕替尼作为一种处方药，患者只能通过处方获得，请严格按照医务人员的建议服用。患者如需了解更多资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
