塞普替尼的主要适应症及耐药后处理是什么？
发布时间：2025-05-27 点击量： 次
塞普替尼（Selpercatinib）是一种高选择性RET抑制剂，用于治疗携带RET基因变异的特定癌症患者。其核心适应症包括以下三类：
RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）
适用于经FDA批准的检测方法确认的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。该药物通过抑制RET基因异常激活的信号通路，阻断肿瘤细胞增殖。临床研究显示，塞普替尼一线治疗RET融合阳性NSCLC的客观缓解率（ORR）达82.6%，中位无进展生存期（PFS）为22个月，3年生存率达65.6%。对于治疗后出现少量病灶进展（寡进展）的患者，继续使用塞普替尼治疗的中位时间可达9.8个月，其中仅1-2个病灶进展的患者中位治疗时间最长，达14.6个月。
RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）
适用于需要全身治疗的晚期或转移性MTC成人和12岁及以上儿童患者。临床研究表明，塞普替尼在治疗此类患者时显示出持久的抗肿瘤效果。
适用于需要全身治疗且对放射性碘难治的晚期或转移性甲状腺癌成年和12岁及以上儿童患者。该药物为这类患者提供了新的治疗选择，显著改善了患者的生存现状和生活质量。
当患者对塞普替尼产生耐药性时，需根据耐药机制和患者具体情况制定个体化处理方案。针对继发RET突变或靶外基因变异的患者，联合用药可同时抑制RET和靶外变异，从而克服耐药性。例如，第二代RET靶向药KL590586（A400）具有高选择性、可克服耐药突变和高脑渗透性，在I期临床试验中显示出良好的疗效和安全性。此外，首药控股自主研发的RET靶向药SY-5007在治疗RET融合NSCLC患者时，ORR达75%，为耐药患者提供了新的治疗选择。
对于耐药机制不明的患者，换用新一代RET抑制剂可能是一种有效的治疗策略。新一代RET抑制剂通常具有更高的选择性和更强的抗肿瘤活性，能够克服部分耐药机制。例如，KL590586（A400）在治疗先前接受过信迪利单抗治疗的脑转移患者时，实现了颅内完全缓解，颅外肿瘤缩小70%，持续缓解超7个月。
在使用塞普替尼前，需通过FDA批准的检测方法确认患者是否存在RET基因变异，确保用药的针对性和有效性。
塞普替尼常见的不良反应包括水肿、腹泻、疲劳、高血压、肝功能异常等。治疗期间需定期监测患者的血常规、肝肾功能等指标，及时调整治疗方案。
耐药后的处理需根据患者的具体情况制定个体化方案。对于寡进展的患者，继续使用塞普替尼治疗可能仍能带来获益；而对于广泛进展的患者，则需考虑换用其他治疗药物或方案。
参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Selpercatinib
