塞普替尼/塞尔帕替尼（睿妥）耐药性强吗，多久会出现耐药
发布时间：2025-11-24 点击量： 次
塞普替尼（Selpercatinib，商品名睿妥）是一种针对RET融合或突变的选择性小分子酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗RET融合的非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺癌以及RET突变的甲状腺髓样癌（MTC）。睿妥的出现为RET基因异常驱动的肿瘤患者提供了新的靶向治疗选择，其高选择性和针对性使得许多患者在治疗初期获得显著疗效。
然而，与大多数靶向药物类似，塞普替尼并非没有耐药风险。耐药性是靶向治疗中普遍存在的问题，其发生机制复杂，既包括肿瘤细胞内靶点的结构改变，也可能涉及下游信号通路的旁路激活。具体到塞普替尼，部分患者在初期治疗反应良好，但在一定时间后，肿瘤细胞可能通过RET基因次级突变、激酶结构改变或其他信号通路的激活，逐渐获得对药物的不敏感性，从而出现耐药。
耐药的表现形式多种多样。部分患者可能表现为肿瘤局部或全身进展，血液肿瘤标志物变化，影像学评估显示病灶增大或新病灶出现。出现耐药时，临床医生通常会综合评估患者的整体状况、肿瘤进展情况以及先前疗效，制定下一步治疗策略。可选方案包括更换其他靶向药物、联合化疗或参与临床试验等。
除了耐药机制，塞普替尼的疗效维持还受到患者用药依从性及药物安全性的影响。在治疗过程中，定期监测肿瘤变化、实验室指标和不良反应管理，是延长疗效、延缓耐药出现的重要措施。及时调整剂量、处理副作用，可以帮助患者维持治疗并延长药物敏感期。
总的来说，塞普替尼在RET驱动的肿瘤患者中具有显著疗效，但耐药风险不可忽视。耐药出现的时间因个体差异而异，一些患者可能在几个月后出现，而另一些患者可能维持较长期的疗效。临床上需通过影像学、实验室监测以及整体评估，及时发现耐药迹象，并根据医生建议调整治疗方案。
塞普替尼的耐药性提醒我们，即使是针对特定靶点的高选择性药物，也无法完全避免肿瘤进展。患者及医生应保持持续关注，结合个体情况和科学监测策略，最大限度地延长药物疗效，同时为出现耐药后的下一步治疗做好准备。
参考资料：https://www.drugs.com/history/retevmo.html
