一项伊沙妥昔单抗联合泊马度胺-地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者的3期试验

ICARIA-MM研究的初步分析显示，在复发和难治性多发性骨髓瘤患者中，在泊马度胺-地塞米松治疗的基础上加用伊沙妥昔单抗（sarclisa）可显著改善无进展生存期。实验人员进行了一项随机、多中心、开放标签的3期研究。

从欧洲、北美和亚太地区24个国家的102家医院中招募了患有复发和难治性多发性骨髓瘤的成年患者(年龄≥18岁)，这些患者之前至少接受过两种治疗，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂，并且东方肿瘤协作组的表现状态为0-2。如果患者患有抗CD38难治性疾病或之前接受过泊马度胺，则被排除在外。

患者被随机分配(1:1)至伊沙妥昔单抗联合泊马度胺-地塞米松治疗组(伊沙妥昔单抗组)或泊马度胺-地塞米松治疗组(对照组)，采用的是一种交互反应技术，采用置换的分块随机分组法(分块大小为4)，并根据既往治疗线的数量(2-3对%3E3)和年龄(%3C75对≥75岁)进行分层。在伊沙妥昔单抗组中，在第一个4周周期的第1、8、15和22天静脉注射10 mg/kg的伊沙妥昔单抗，然后在随后周期的第1和15天静脉注射。两组在每个周期的第1-21天接受口服泊马度胺4 mg，在每个周期的第1、8、15和22天接受每周口服或静脉注射地塞米松40 mg(如果年龄≥75岁，为20 mg)。治疗持续到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意书。在此，我们报告了在初步分析后24个月时，意向性治疗人群(即，所有提供知情同意并分配了随机编号的患者)中的第二个预先指定的总体生存率中期分析(从随机分组到任何原因死亡的时间)，这是一个关键的次要终点。对接受至少一剂或部分剂量研究治疗的所有患者进行了安全性评估。

在2017年至2018年期间，筛选了387名患者，并将307名患者随机分配到伊沙妥昔单抗组(n=154)或对照组(n=153)。数据截止时(2020年10月1日)的中位随访时间为35±3个月。伊沙妥昔单抗组的中位总生存期为24±6个月，对照组为17±7个月。与对照组相比，伊沙妥昔单抗组最常见的3级或更严重的治疗中出现的不良事件为中性粒细胞减少症(152例患者中的76例vs149例患者中的52例)、肺炎(35例vs31例)和血小板减少症(20例vs18例)。在伊沙妥昔单抗组的111名(73%)患者和对照组的90名(60%)患者中观察到严重的治疗中出现的不良事件。两例(1%)治疗相关死亡发生在伊沙妥昔单抗组(一例因败血症，一例因小脑梗塞)，两例(1%)发生在对照组(一例因肺炎，一例因尿路感染)。 

最终我们可以看出与泊马度胺-地塞米松相比，加用伊莎妥昔单抗加泊马度胺-地塞米松导致6-9个月的中位总生存期差异，这是治疗来那度胺难治性和蛋白酶体抑制剂难治性或复发性多发性骨髓瘤的新标准。最终总体生存分析随访仍在进行中。据了解，伊莎妥昔单抗目前仅能从国外购买。更多药品资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。