三阴性乳腺癌治疗药物戈沙妥珠单抗[Trodelvy™（拓达维）]在华获批，国内开启ADC“神药”时代！
发布时间：2022-08-30 点击量： 次
国内获批，开启ADC“神药”时代
2022年6月10日，国家药品监督管理局官网发布，云顶新耀（Everest Medicines, HKEX1952.HK）Trop2 ADC新药戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan），商品名：[Trodelvy™（拓达维）]获批上市，用于治疗三阴性乳腺癌（TNBC）。这是云顶新耀获准在中国上市的首款创新药品，预计今年第四季度启动拓达维在中国的销售。
戈沙妥珠单抗究竟何方“神圣”
1.不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)，既往接受过两种或多种全身治疗，其中至少一种用于转移性疾病。
2.先前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体1(PDL1)抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌 (mUC)。
称为“神药”，“神”在哪里？
目前TNBC的治疗仍以化疗为主，尽管PARP抑制剂、免疫治疗带来了TNBC一线精准治疗的可能性，但是仍受到gBRCA突变、PD-L1表达的影响。TNBC治疗手段依旧匮乏，研究表明对于既往接受过化疗的晚期TNBC患者，后续再选择标准化疗的缓解率较低。因此TNBC治疗领域仍存在较大未被满足的临床需求，而戈沙妥珠单抗的出现将打破了这一治疗窘境。
在一项主要研究中，戈沙妥珠单抗与标准治疗进行了比较，该研究涉及529名转移性或局部晚期三阴性乳腺癌患者，治疗既往需要接受过至少两次系统治疗（其中至少一次用于转移性疾病治疗）。服用戈沙妥珠单抗的患者平均存活4.8个月而疾病没有恶化，相比之下，接受标准治疗的患者平均存活1.7个月。接受戈沙妥珠单抗治疗的患者平均存活11.8个月，而接受标准治疗的患者平均存活6.9个月。
在一项共有108名患者在接受了至少两次转移性三阴性乳腺癌的既往抗癌治疗后，接受了剂量为10mg/kg体重的戈沙妥珠单抗。缓解率(3例完全缓解和33例部分缓解)为33.3% (95%可信区间[CI]，24.6至43.1)，缓解持续时间中位数为7.7个月(95% CI，4.9至10.8)。临床受益率为45.4%。中位无进展生存期为5.5个月(95%可信区间为4.1至6.3)，总生存期为13.0个月(95%可信区间为11.2至13.7)。
在IMMU-132-01 (NCT 01631552)中证实了疗效，这是一项多中心、单组试验，招募了108名患有转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的患者，他们之前接受了至少两次转移性疾病治疗。患者在第1天和第8天每隔21天静脉注射戈沙妥珠单抗10mg/kg。每8周进行一次肿瘤成像，对患者进行治疗，直至疾病进展或对治疗不耐受。
主要疗效结果指标是研究者使用RECIST 1.1评估的总体缓解率(ORR)和缓解持续时间。有效率为33.3% (95%可信区间:24.6，43.1)。中位缓解持续时间为7.7个月(95%可信区间:4.9，10.8)。
基于以上的研究数据和结果，戈沙妥珠单抗终于获得国内上市的批准，相信越来越多的TNBC患者将迎来新的治疗希望。
案例引入，“神威”显著
患者基本信息：女，60周岁。
个人史，既往史：无。
家族史：无。
婚育史：已婚。孕有一子。已绝经。
检查：1.左乳腺肿块及左腋下淋巴结穿刺活检，病理显示（左乳腺）浸润性癌，考虑乳腺浸润性导管癌可能。
2.IHC（免疫组织化学）结果：ER(-)、PR(-)、 Her2(0)、 Ki-67(+，20%)、AR(++，50%)、EGFR(+)、CK5/6(-)。
3.PET/CT影像学检查显示结果：①左乳下象限结节伴FDG代谢增高，考虑乳腺癌；②纵隔2R、 4R、3A、 6区、两肺门及左侧腋窝多发淋巴结肿大伴FDG代谢增高，考虑转移；③两肺散在小结节灶伴FDG代谢轻度增高，倾向转移。
诊断：左乳腺癌淋巴结、肺转移，IV期，三阴型。
治疗过程：一线治疗：JS001（特瑞普利单抗）/安慰剂联合白蛋白紫杉醇化疗，最佳疗效评价为PR（部分缓解），在常规检查中发现左乳肿块、左腋下淋巴结增大，PFS1（无进展生存时间）为9个月。
二线治疗：某国内生产治疗乳腺癌药物口服治疗，疗效评价PD，PFS2:为4个月。
三线治疗：使用戈沙妥珠单抗（SG）治疗，2周期后肿物及淋巴结明显缩小，疗效评估为PR。
四线治疗：10个月后，患者又出现了左乳肿块、左腋下淋巴结增大；患者行HRR基因检测，结果显示ATM-p. M1321/胚系临床意义不明变异，BRCA1- p. N9091 胚系临床意义不明变异，BRCA2-P. S1946P 胚系临床意义不明变异，RAD50-p.K722fs胚系致病变异。
患者行3周期盐酸美呋派瑞700mg，但效果并不理想，疗效评价PD，PFS4为2个月。
五线治疗：患者行艾立布林单药治疗，最佳疗为SD，PFS5为大于5个月。
由此案例可知，在对比多种药物的治疗效果中，戈沙妥珠单抗在晚期的后线治疗中表现出显著的效果，患者从生活质量及生存质量上都有显著的改善，在三阴性乳腺癌患者中，PFS更是达到了10个月以上的获益。
上市价格
2020年4月22日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Trodelvy上市申请。戈沙妥珠单抗刚刚在国内上市，但是药源紧缺，价格十分高昂。戈沙妥珠单抗目前只有美国原研药和欧洲版原研药，大约15000~36000元左右，没有国外仿制药。海得康可帮助患者联系香港合作药房进行购买，具体价格请咨询海得康医学顾问。参考文献：
1.FDA grants accelerated approval to sacituzumab govitecan-hziy for metastatic triple negative breast cancer
2.Sacituzumab Govitecan-hziy in Refractory Metastatic Triple-Negative Breast Cancer
3.江城乳腺癌菁英思路汇第九期——在晚期乳腺癌后线治疗中戈沙妥珠单抗可有效改善患者生存质量
4.Trodelvy™ Sacituzumab govitecan-hziy（拓达维药品公司官网）
