利妥昔单抗（Rituximab）的作用机制

利妥昔单抗适用于治疗复发或难治性、低度恶性或滤泡性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的成年患者。此外，本品适用于治疗之前未经治疗的滤泡性CD20阳性B细胞NHL的成年患者，联合一线化疗，以及对利妥昔单抗产品联合化疗获得完全或部分缓解的患者，作为单药维持治疗。此外，利妥昔单抗适用于治疗非进展性(包括稳定期疾病)、低度CD20阳性B细胞NHL的成年患者，作为一线环磷酰胺、长春新碱后的单药以及先前未治疗的弥漫性大B细胞、CD20阳性NHL与环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松(CHOP)或其他基于蒽环类的化疗方案的组合。

利妥昔单抗与氟达拉滨和环磷酰胺(FC)联合用于治疗之前未经治疗和之前已治疗的CD20阳性慢性淋巴细胞白血病(CLL)的成年患者。利妥昔单抗与甲氨蝶呤联合用于治疗对一种或多种TNF拮抗剂治疗反应不充分的中度至重度活动性类风湿性关节炎的成年患者。此外，利妥昔单抗与糖皮质激素联合使用。

利妥昔单抗(静脉注射用利妥昔单抗)适用于治疗年龄在6个月及以上、患有先前未经治疗的晚期CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、Burkitt淋巴瘤(BL)、Burkitt样淋巴瘤(BLL)或成熟B细胞急性白血病(B-AL)的儿童患者，联合化疗；以及中度至重度寻常型天疱疮成年患者的治疗。12利妥昔单抗生物仿制药产品(利妥昔单抗-arrx、利妥昔单抗-abb、利妥昔单抗-pvvr)的标签中不包括利妥昔单抗的这些适应症。利妥昔单抗HYCELA(利妥昔单抗和透明质酸酶人体注射液，用于皮下注射)组合产品不适用于非恶性疾病的治疗。

作用机制：利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，CD20是前B和成熟B淋巴细胞表面表达的抗原。大约85%的非霍奇金淋巴瘤(NHL)病例是B细胞淋巴瘤，其特征是CD19、CD20和CD22细胞表面抗原的高表达。7CD20参与细胞周期调节、凋亡和钙信号传导。通过靶向CD20，利妥昔单抗促进细胞溶解，同时保护没有该表面抗原的造血细胞和浆细胞。有人认为，利妥昔单抗触发的细胞溶解机制包括补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。利妥昔单抗是抗体的免疫球蛋白G1 (IgG1)亚类的一部分，由鼠可变区(Fab区)和人恒定区(Fc区)组成。Fab区赋予利妥昔单抗对CD20的特异性，而Fc区与细胞表面受体相互作用以激活免疫系统，导致循环B淋巴细胞的耗竭。

关于类风湿性关节炎(RA)的作用机制，B细胞被认为在RA和慢性滑膜炎相关疾病的发病机制中发挥作用。B细胞可能通过产生类风湿因子(RF)和其他自身抗体、抗原呈递、T细胞活化和产生促炎细胞因子，在自身免疫/炎症过程中的不同部位发挥作用。在这种情况下使用利妥昔单抗导致了显著的临床和症状改善。利妥昔单抗也适用于治疗肉芽肿病伴多血管炎(GPA)和显微镜下多血管炎(MPA)，这两种疾病的特征是循环中存在抗中性粒细胞胞浆抗体和B细胞活性增加。有人认为，在具有高水平Fc受体样5 (FCRL5)的GPA和MPA患者中，利妥昔单抗以更高的速率耗尽CD20+ B细胞。