利妥昔单抗（Rituximab）效果好吗？
发布时间：2023-02-09 点击量： 次
利妥昔单抗（Rituximab）是一种单独使用或与商标名为Riabni、Rituxan、Ruxience和Truxima的其他药物一起使用的药物，用于治疗CD20阳性的某些类型的B细胞非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和B细胞急性白血病。利妥昔单抗也正在用于治疗其他疾病和癌症。利妥昔单抗与一种名为CD20的蛋白质结合，这种蛋白质存在于B细胞(一种白细胞)和某些类型的癌细胞中，这可能有助于免疫系统杀死癌细胞。利妥昔单抗是一种单克隆抗体。
1.治疗非霍奇金淋巴瘤：在美国31个地点进行的pivotal试验中，单独使用利妥昔单抗时，总体有效率为48%。166名患者中有80名在每周四次输注后肿瘤缩小了50%或更多。响应时间的中位数预计为10-12个月。患者继续接受监控。这些结果证实了早期研究中的发现。
2.治疗弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤：该批准是基于三项随机、对照、多中心研究的疗效和安全性数据，这些研究对1，854名先前未经治疗的DLBCL(一线)患者进行了利妥昔单抗联合CHOP或其他以蒽环类为基础的化疗诱导方案。在每项研究中，时间-事件比较的风险比，以及总的生存获益，有利于含利妥昔单抗组。各亚组的结果大体一致，包括年龄、性别和疾病预后变量。经过两年的随访，在每项研究中，与对照组相比，含利妥昔单抗组有更多的患者存活。在一项为期五年的随访研究中，GELA试验，与单独使用CHOP相比，R-CHOP将总生存率提高了47%(风险比为0.68，相当于死亡风险降低了32%)。
3.治疗中度至重度类风湿性关节炎：FDA批准利妥昔单抗治疗RA的决定是基于三项针对活动期RA患者的随机、双盲、安慰剂对照研究的数据。称为利妥昔单抗的关键III期试验的结果显示，与接受安慰剂和MTX的患者相比，接受两次输注利妥昔单抗(第1天和第15天1000 mg)和稳定剂量的MTX的单个疗程的患者中，有显著更高比例的患者获得了美国风湿病学会(ACR) 20、50和70的缓解率。该研究包括对以前的一种或多种TNF拮抗剂治疗和当前的MTX治疗反应不充分或不耐受的活动期RA患者。
在第24周，接受利妥昔单抗的患者在RA体征和症状(包括疼痛和残疾)方面表现出临床和统计上的显著改善。接受利妥昔单抗治疗的患者:51%的患者达到ACR 20，这是该研究的主要终点，相比之下，安慰剂组患者的这一比例为18%；27%的患者达到ACR 50，而安慰剂组患者只有5%；12%的患者达到ACR 70，而安慰剂组只有1%。利妥昔单抗也被证明可以减少炎症的生物标志物。
5.治疗滤泡性淋巴瘤：滤泡性淋巴瘤被认为是不可治愈的，其特征是多年的复发和缓解期。该批准基于主要利妥昔单抗和维持(PRIMA)研究，表明在对利妥昔单抗联合化疗初始治疗有反应的患者中，持续两年每两个月施用一次利妥昔单抗，与停止治疗的患者相比，他们无疾病恶化(无进展生存期或PFS)存活的可能性几乎增加了一倍(基于0.54，95% CI，0.42-0.70；p‰ 0.0001)。
6.治疗韦格纳肉芽肿病(WG)和显微镜下多血管炎(MPA)：在一项单一对照试验中证实了利妥昔单抗的安全性和有效性，在该试验中，197例WG或MPA患者被随机分配接受为期四周的利妥昔单抗加糖皮质激素治疗，或每天口服环磷酰胺加糖皮质激素以诱导缓解。六个月后，接受利妥昔单抗治疗的患者中有64%完全缓解，而接受环磷酰胺治疗的患者中有53%完全缓解。
7.治疗寻常型天疱疮：FDA的批准是基于Ritux 3试验的数据，这是一项由罗氏支持的、在法国进行的随机对照试验，使用罗氏生产的、欧盟(EU)批准的利妥昔单抗产品作为临床试验材料。该研究比较了Ritux 3方案(EU-批准的利妥昔单抗产品加短期皮质类固醇[CS])与单用CS作为新诊断的中度至重度天疱疮患者的一线治疗。该研究的主要终点是在第24个月完全缓解，两个月或更长时间没有使用类固醇。研究结果显示，90%接受Ritux 3方案治疗的PV患者达到终点，相比之下，28%接受CS单独治疗的PV患者达到终点。这些结果支持利妥昔单抗在治疗中度至重度PV患者时的疗效，同时逐渐减少CS治疗。
8.治疗Waldenströ巨球蛋白血症：这一批准是基于随机、双盲、安慰剂对照的iNNOVATE研究(PCYC-1127)的结果，这是对西医患者进行的最大规模的非化疗组合3期研究。iNNOVATE研究评估了Imbruvica联合利妥昔单抗与安慰剂联合利妥昔单抗在150例复发/难治性(r/r)疾病或先前未经治疗的WM患者中的疗效。在中位数为26.5个月的随访中，与安慰剂加利妥昔单抗相比，Imbruvica加利妥昔单抗显著改善了独立审查委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS)主要终点(30个月PFS率分别为82%和28%)。与接受安慰剂加利妥昔单抗治疗的患者相比，Imbruvica加利妥昔单抗治疗组的患者疾病进展或死亡的相对风险降低了80%(风险比为0.20；置信区间，0.11-0.38，p<0.0001)。
目前利妥昔单抗已经在国内上市，并且已经纳入医保。国内利妥昔单抗价格大约在2500~3500元左右，规格为100mg/10ml，由于各地医保报销政策不同价格也不同，具体价格请咨询当地药房。国外利妥昔单抗分为原研药和仿制药，原研药主要是印度原研药，规格500mg/50ml价格在3000元左右，是国内价格的1/5左右。仿制药也是印度仿制药，规格500mg/50ml价格在2000元左右，二者与国内药物成分一致，具体请咨询海得康医学顾问。
