利妥昔单抗（Rituximab）功效与作用

利妥昔单抗是一种单克隆抗CD20抗体，用于治疗非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、韦格纳肉芽肿病、寻常性天疱疮和类风湿性关节炎。

疗效：

1.弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤：

在MInT试验中，添加利妥昔单抗显著增加了年轻(< 60岁)DLBCL患者的生存率。接受利妥昔单抗联合化疗的患者中有95%存活了两年，而仅接受化疗的患者中有86%存活了两年。在E4494对老年(大于或等于60岁)DLBCL患者的研究中，接受利妥昔单抗联合化疗的患者中有74%存活2年，而仅接受化疗的患者中有63%存活2年。

2.中度至重度类风湿性关节炎：

在第24周，接受利妥昔单抗的患者在RA体征和症状(包括疼痛和残疾)方面表现出临床和统计上的显著改善。接受利妥昔单抗治疗的患者:

51%的患者达到ACR 20，这是该研究的主要终点，相比之下，安慰剂组患者的这一比例为18%

27%的患者达到ACR 50，而安慰剂组患者只有5%

12%的患者达到ACR 70，而安慰剂组只有1%

3.慢性淋巴细胞白血病：

在一项对817名之前未接受任何化疗的患者的研究中，接受利妥昔单抗联合化疗的患者的无进展生存期比仅接受化疗的患者长8个月。在另一项对522名接受其他化疗药物治疗后出现癌症进展的患者的研究中，接受利妥昔单抗联合化疗的患者的无进展生存期延长了5个月。

4.滤泡性淋巴瘤的一线维持治疗：

滤泡性淋巴瘤被认为是不可治愈的，其特征是多年的复发和缓解期。该批准基于主要利妥昔单抗和维持(PRIMA)研究，表明在对利妥昔单抗联合化疗初始治疗有反应的患者中，持续两年每两个月施用一次利妥昔单抗，与停止治疗的患者相比，他们无疾病恶化(无进展生存期或PFS)存活的可能性几乎增加了一倍(基于0.54，95% CI，0.42-0.70；p‰ 0.0001)。

5.两种罕见疾病：

在一项单一对照试验中证实了利妥昔单抗的安全性和有效性，在该试验中，197例WG或MPA患者被随机分配接受为期四周的利妥昔单抗加糖皮质激素治疗，或每天口服环磷酰胺加糖皮质激素以诱导缓解。六个月后，接受利妥昔单抗治疗的患者中有64%完全缓解，而接受环磷酰胺治疗的患者中有53%完全缓解。

6.寻常型天疱疮：

FDA的批准是基于Ritux 3试验的数据，该研究的主要终点是在第24个月完全缓解，两个月或更长时间没有使用类固醇。研究结果显示，90%接受Ritux 3方案治疗的PV患者达到终点，相比之下，28%接受CS单独治疗的PV患者达到终点。这些结果支持利妥昔单抗在治疗中度至重度PV患者时的疗效，同时逐渐减少CS治疗。

7.Imbruvica (ibrutinib)联合利妥昔单抗治疗Waldenströ巨球蛋白血症患者：

这一批准是基于随机、双盲、安慰剂对照的iNNOVATE研究(PCYC-1127)的结果，这是对西医患者进行的最大规模的非化疗组合3期研究。iNNOVATE研究评估了Imbruvica联合利妥昔单抗与安慰剂联合利妥昔单抗在150例复发/难治性(r/r)疾病或先前未经治疗的WM患者中的疗效。在中位数为26.5个月的随访中，与安慰剂加利妥昔单抗相比，Imbruvica加利妥昔单抗显著改善了独立审查委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS)主要终点(30个月PFS率分别为82%和28%)。与接受安慰剂加利妥昔单抗治疗的患者相比，Imbruvica加利妥昔单抗治疗组的患者疾病进展或死亡的相对风险降低了80%(风险比为0.20；置信区间，0.11-0.38，p<0.0001)。

作用：抗体与细胞表面蛋白CD20结合。CD20在B细胞上广泛表达，从早期前B细胞到分化后期，但在终末分化的浆细胞上不表达。虽然CD20的功能未知，但它可能在Ca2+跨质膜内流中发挥作用，维持细胞内Ca2+浓度并允许B细胞活化。