AZD9291用药变化实记
发布时间：2017-11-10 点击量： 次
AZD9291用药变化实记。今天海得康海外新特药小编就和大家一起分享一下一位肺腺癌患者使用azd9291的具体变化。本案例的患者是一名非吸烟的女性，肺腺癌Iva，今天我和大家一起来看一下整个治疗过程。
1. 2013年8月，诊断为肺腺癌Iva期，基因检测为EGFR基因的19外显子缺失突变，使用标准计量的阿法替尼（每天40mg计量），肿瘤缩小达到部分应答，控制的时间达到了30多个月。
2. 2016年4月，病情进展，穿刺样本做二代基因检测发现存在EGFR基因的T790M突变，开始使用奥希替尼（泰瑞沙），每日计量为80mg，部分应答，泰瑞沙表现出了治疗效果。
3. 泰瑞沙使用7个月之后，出现病情进展的症状，评估病情进展。以胸腔积液作为样本，进行二代基因检测发现了EGFR基因的19外显子缺失突变、EGFR基因的C797S突变，但是EGFR的T790M突变丢失了。（19Del阳性/T790M阴性/C797S阳性）。
4. 使用血液样本，通过灵敏度较高的PCR检测ctDNA，也证实了T790M丢失的结果，即如果是由于肿瘤的异质性问题，假如穿刺的样本没有T790M，则其他区域也是没有T790M的，或者至少丰度非常低，位于检测的下限。
5. 之前的研究表明，如果EGFR基因的19外显子缺失突变、T790M突变、C797S突变都存在（19del阳性/T790M阳性/C797S阳性），则对第一代药物和第三代药物都是耐药的。而如果是T790M突变阴性，只有EGFR的19外显子缺失突变和C797S突变（19del阳性/T790M阴性/C797S阳性），则癌细胞对三代药物耐药，但是重新对一代、二代药物敏感。基于这一临床前的试验数据，患者开始在医生指导下重新使用第一代靶向药物吉非替尼（每日250mg）。
6. 重新启动吉非替尼的时候，患者的情况已经很糟糕，入院做姑息治疗，吉非替尼使用一周后，患者的临床症状得到了明显的缓解，治疗4周后CT影像学显示出现部分应答（肿瘤病灶缩小）。
尽管之前有报道，对于T790M阳性的患者，如果靶向治疗中断，重新使用一代靶向药物仍然有效。但是目前这一案例是第一个报道的T790M阴性/C797S阳性的案例。这也表明对患者进行连续的基因检测，也就是分子诊断，对指导靶向治疗是具有显著意义的。
我们有时候会遇到这种基因检测报告，也就是存在C797S阳性，但是T790M丢失的情况，当然一般原始的驱动突变如19del或L858R还是存在的，这种情况下该怎么办？这个案例给了大家一个启示，这种情况下看看是否还能通过血液检测确定一下是否真的完全没有了T790M，如果结果是肯定的，则可以用回一代靶向药物吉非替尼试试看
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