复宏汉霖开发的曲妥珠单抗（HLX02）对比三生国健伊尼妥单抗谁更胜一筹
发布时间：2020-08-18 点击量： 次
人们的潜意思里都觉得乳腺癌只有在女人身上才会发生，虽然乳腺癌是女性的头号癌症杀手，但是其实男人也会患乳腺癌，而且专家说过如果家族中有男性曾患乳癌，其女性家族成员患乳癌的机会都会增加。早期乳腺癌要积极的接受外科手术治疗，早发现就会很大机会治愈，而HER2阳性乳腺癌是另一种特别具有侵袭性的乳腺癌，约占乳腺癌病例的15-20%。HER2阳性早期乳腺癌（eBC）患者接受曲妥珠单抗（HLX02）+化疗后，仍有约1/4的患者在10-11年后出现疾病复发或死亡，高危eBC患者出现复发或死亡的比例更高。随着医学科学的发展，肿瘤的诊治方法越来越先进，临床医生和科研工作者都以攻克肿瘤作为终极目标，不断努力。治疗HER2阳性早期乳腺癌（eBC）的靶向药也越来越多，下面海得康海外医疗小编介绍两款仿制药复宏汉霖开发的曲妥珠单抗（HLX02）对比三生国健伊尼妥单抗效果谁更好：
8月14日，根据国家药品监督管理局网站的最新公示，复宏汉霖开发的曲妥珠单抗（HLX02）获得批准上市。这是继6月19日，三生国健伊尼妥单抗获得国家药监局批准上市后，第二款国产HER2单抗。伊尼妥单抗和HLX02接连获批，打破了罗氏原研药曲妥珠单抗（赫赛汀）在我国多年的垄断局面，HLX02是复宏汉霖研发的曲妥珠单抗生物类似药。半个月前，HLX02率先在欧盟获批上市，用于治疗HER2阳性早期乳腺癌、HER2阳性转移性乳腺癌，以及未经治疗的HER2阳性转移性胃癌或胃/食管交界处腺癌。HLX02是首个在欧盟获批上市的中国国产曲妥珠单抗。
获批上市是基于随机、双盲、国际多中心试验3期临床试验HLX02研究。研究共入组了来自中国、菲律宾、波兰、乌克兰89个研究中心的649例既往未接受治疗的HER2+复发性或转移性乳腺癌患者，比较了HLX02与欧盟曲妥珠单抗（赫赛汀）的疗效、安全性和免疫原性。患者以1:1的比例随机分为两组，接受HLX02联合多西他赛治疗或赫赛汀联合多西他赛治疗，两组均采用每3周一个疗程、最多12个月的治疗方案。研究的主要终点是治疗第24周的最佳总缓解率（ORRwk24），次要终点包括第6、12、18、24周的ORR、临床受益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和长达12个月的安全性。
结果显示：（1）两组ORRwk24相似，HLX02组为71.0%，赫赛汀组为71.4%，无统计学差异（p=0.952）。（2）两组在所有次要终点方面均相似。HLX02组DCR为83.0%，赫赛汀组为84.3%（p=0.646）。HLX02组中位PFS为11.7个月，赫赛汀组为9.69个月（p=0.079）。两组在所有人群的CBR（HLX02组78.6%-86.8%；赫赛汀组79.3%-82.4%）和DCR（HLX02组80.6%-95.4%；赫赛汀组86.9%-89.2%）具有相似的范围值。（3）在安全性方面，两组均未发生超出预期的不良事件。641例（98.8%）患者报告了至少1次不良事件（HLX02组和赫赛汀组均为98.8%），两组报告的不良事件数量相似、治疗后出现的不良事件数量也相似。HLX02和赫赛汀在安全性和免疫原性方面没有差异。上述结果已经充分证明了HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者中，HLX02和原研赫赛汀具有相似的疗效和安全性。
6月19日，三生国健伊尼妥单抗获得国家药监局批准上市，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。作为我国首个获批的自主研发、Fc段修饰和生产工艺优化的抗HER2单抗，伊尼妥单抗具有更强的ADCC效应，伊尼妥单抗与曲妥珠单抗虽然在F(ab')2氨基酸序列上没有变化，但是Fc改了2个氨基酸。因此并不是赫赛汀的生物类似药，而是三生制药的独家创新药。
该多中心随机对照三期临床研究于2009年1月～2013年1月从中国26家医院入组HER2阳性晚期乳腺癌315例，按2∶1的比例随机分为两组：试验组212例：长春瑞滨（25mg/m²，第1、8、15天/28天，静脉滴注）联合伊尼妥单抗（首剂4mg/kg，维持剂量每周2mg/kg，静脉滴注）对照组103例：长春瑞滨（25mg/m²，第1、8、15天/28天，静脉滴注）主要研究终点为无进展生存期，次要研究终点包括客观缓解比例、疾病控制比例。
结果显示：（1）试验组与对照组中位PFS相比：39.1周vs14.0周,伊尼妥单抗组减少76%的进展风险（风险比：0.24，95%置信区间：0.16～0.36，P<0.0001）；试验组与对照组ORR相比：46.7%比18.45%（P<0.0001）,DCR：79.72% vs 45.63%（P<0.0001）。（2）安全性方面，两组相比，中性粒细胞减少、白细胞减少、红细胞减少的发生比例都较高，但是组间差异无统计学意义。伊尼妥单抗相关不良反应最常见为输注反应。治疗期间，5例患者左心室射血分数低于50%，都可恢复，未出现严重心脏毒性。因此，该研究结果表明，伊尼妥单抗＋长春瑞滨具有显著疗效和良好安全性，是用于HER2阳性晚期乳腺癌紫杉类治疗后的优选方案，为中国HER2阳性乳腺癌患者提供了更多靶向治疗机会。
综上所述，两款靶向药在药效上没有明显的差异，而且与原研药赫赛汀具有相似的疗效和安全性。都具有显著疗效和良好安全性，降低了死亡风险率，总生存期（OS）和长达12个月。随着HLX02在欧盟获批上市，标志着中国医疗技术已经与国际接轨，代表了乳腺癌治疗中一个潜在改变临床实践的重大进展。为患者带来更多的治疗方法，早日惠利患者。
