瑞普替尼Ripretinib治疗晚期胃肠道间质瘤显著提高了中位无进展生存期
发布时间：2020-09-03 点击量： 次
分子靶向治疗改善了晚期癌症患者的预后，如肺腺癌、白血病和胃肠道间质瘤中的驱动基因突变。靶向药物包括抗体或小分子，它们特异性结合由驱动因子改变编码的蛋白质。然而，这些药物的临床疗效可能受限于耐药突变的难治性克隆的出现。这些突变通常见于胃肠道间质瘤患者。胃肠道间质瘤是一种罕见的癌症，主要发生在胃肠道。胃肠道间质瘤的病因至今不明，现认为基因突变与该病的发生有关。大部分病例有酪氨酸激酶（c-kit）或血小板源性生长因子受体α（PDGFRA）基因突变。随着医学技术的发达，治疗癌症的方法也越来越多，技术也越来越先进。而且研究人员也一直在寻找提高其有效性的治疗方案，新型治疗手段一直在跟进。下面海得康海外医疗小编为您介绍瑞普利尼治疗晚期胃肠道间质瘤3期试验过程：
在这项双盲、随机、安慰剂对照的3期研究中，我们在12个国家的29家专科医院招募了成年患者。我们纳入了18岁或18岁以上的晚期胃肠道间质瘤患者，这些患者至少使用了伊马替尼、舒尼替尼和雷科拉非尼，或者尽管调整了剂量，但对这些治疗仍有不耐受的记录，并且这些患者的局部肿瘤协作组(ECOG)表现状态为0–2。符合条件的患者被随机分配(2:1)接受每日一次口服150 mg瑞普替尼(瑞普替尼组)或每日一次安慰剂(安慰剂组)。
在2018年2月27日至2018年11月16日期间，154名接受评估的患者中有129名被随机分配接受瑞普利尼(n=85)或安慰剂(n=44)。截止到数据截止日期(2019年5月31日)，在瑞普替尼组的中位随访时间为6.3个月(IQR 3 2–8 2)，安慰剂组的中位随访时间为1.6个月(1 1–2 7)，瑞普替尼组的51名患者和安慰剂组的37名患者出现无进展生存期。在双盲期，与安慰剂组的1 0个月(09-17)相比，瑞普替尼组的中位无进展生存期为6.3个月(95%可信区间46-69)(风险比为0.15，95%可信区间009-025；p%3C0 0001)。瑞普替尼组(n=85)中最常见的(% 3E 2%)3级或4级治疗相关的治疗紧急不良事件包括脂肪酶增加(4[5%])、高血压(3[4%]、疲劳(2[2%])和低磷血症(2[2%])；在安慰剂组(n=43)，最常见的(3E 2%)3级或4级治疗相关的紧急不良事件为贫血(3[7%])、疲劳(1[2%])、腹泻(1[2%])、食欲下降(1[2%])、脱水(1[2%])、高钾血症(1[2%])、急性肾损伤(1[2%])和肺水肿(1[2%]。在85名接受瑞普替尼治疗的患者中，有8名(9%)和43名接受安慰剂治疗的患者中有3名(7%)报告了与治疗相关的严重不良事件。安慰剂组的一名患者(脓毒性休克和肺水肿)和瑞普替尼组的一名患者(死因不明)发生了与治疗相关的死亡。病人在睡眠中死亡)。
综上所述，与安慰剂相比，瑞普替尼显著提高了中位无进展生存期，并且在晚期胃肠道间质瘤患者中具有可接受的安全性，这些患者对已批准的治疗方案具有耐药性。瑞普替尼作为胃肠道间质瘤治疗的创新药物，不仅降低了死亡风险还延长了总生存率，还改变了患者无药可用的困境。
