雷莫芦单抗(ramucirumab)联合信达生物PD-1治疗一线胃癌获批临床
发布时间：2020-09-23 点击量： 次
胃癌是恶性疾病造成死亡的最常见原因，是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，死亡率居全球恶性肿瘤死亡率的第三位，仅次于肺癌和结直肠癌，但发病率在不同国家和地区的差异较大。其中，超过一半的胃癌发生在中国，多数患者初次诊断时已处于中晚期而失去根治的机会。胃癌可发生于胃的任何部位，其中半数以上发生于胃窦部，胃大弯、胃小弯及前后壁均可受累。绝大多数胃癌属于腺癌，早期无明显症状，或出现上腹不适、嗳气等非特异性症状，常与胃炎、胃溃疡等胃慢性疾病症状相似，易被忽略，因此，目前我国胃癌的早期诊断率仍较低。根据信达生物此前发布的新闻稿，局部晚期或转移性胃癌的预后很差，历史数据显示总生存期不超过12个月。
今日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示，礼来（Eli Lilly and Company）开发的VEGFR2拮抗剂ramucirumab（雷莫芦单抗，Cyramza）与信达生物PD-1抗体信迪利单抗注射液的联合疗法获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗一线不可切除的局部晚期或转移性胃及胃食管交界处腺癌。
雷莫芦单抗是一款血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）拮抗剂，它能够特异性地与VEGFR2结合，阻断这一受体与VEGF-A、C、D的结合，从而抑制血管增生，使肿瘤无法进一步生长或蔓延。2014年，该产品在美国获批用于治疗晚期或转移性胃或胃食管连接部恶性腺瘤。目前，它已经获得了六个FDA批准，用于治疗某些类型的肺癌、肝癌、胃癌和结直肠癌。在中国，该产品尚未获批上市，不过其针对晚期肝细胞癌的3期国际多中心临床试验正在进行中。
信迪利单抗是信达生物与礼来合作研发的一种PD-1单克隆抗体，于2018年12月在中国获批上市，治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，并已纳入中国国家医保目录。此外，该产品用于非鳞状和鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的两个新适应症申请也已分别获得NMPA受理。今年4月，信迪利单抗获得FDA授予的孤儿药资格，用于治疗食管癌。
根据CDE最新公示，雷莫芦单抗与信迪利单抗联合疗法本次获得的临床默示许可适应症为——用于治疗一线不可切除的局部晚期或转移性胃及胃食管交界处腺癌。值得一提的是，此前这两款新药已分别在该适应症进行了探索，并取得不错的临床结果。
其中，雷莫芦单抗曾在两项3期试验中（RAINBOW研究和REGARD研究），证明了它可以改善一线治疗后进展的转移性胃癌或转移性胃食管结合部腺癌患者的总生存，且毒性可控。与安慰剂相比，雷莫芦单抗的有效性在所有年龄亚组保持一致。
信迪利单抗也曾在联合化疗一线治疗胃癌或胃食管交界处细胞癌的1b期临床研究中获积极结果。该研究共入组20例患者，中位随访时间为5.8个月。结果显示，信迪利单抗联合卡培他滨、奥沙利铂（XELOX）治疗，患者ORR为85.0%，疾病控制率(DCR）为100.0%，中位反应持续时间（DOR）为5.3个月，中位PFS为7.5个月（6.2~9.4）。研究还展示了候选药可接受的安全性。
基于此，信达生物正在开展一项名为ORIENT-16的研究。这是一项评估信迪利单抗注射液或安慰剂联合卡培他滨和奥沙利铂一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌的有效性和安全性的随机、对照、双盲、多中心3期研究。
综上所述，雷莫芦单抗(ramucirumab)联合信达生物PD-1抗体信迪利单抗注射液显著改善总生存，与安慰剂相比，雷莫芦单抗的有效性在所有年龄亚组保持一致。此次雷莫芦单抗与信迪利单抗联合用药获批临床，有望为一线不可切除的局部晚期或转移性胃及胃食管交界处腺癌患者带来新的获益。祝贺信达生物与礼来的联合疗法获批临床，希望该研究进展顺利，早日为胃及胃食管交界处腺癌患者带来创新疗法。
