礼来公司1类新药LOXO-305的临床试验申请获得药监局允许
发布时间：2020-09-23 点击量： 次
淋巴瘤是一种始于免疫系统细胞的癌症，其可以分两种主要类型是霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。霍奇金淋巴瘤往往可以治愈。NHL发病率远高于HL,是具有很强异质性的一组独立疾病的总和，病理上主要是分化程度不同的淋巴细胞、组织细胞或网状细胞，根据NHL的自然病程，可以归为三大临床类型，即高度侵袭性、侵袭性和惰性淋巴瘤。在B细胞受体（BCR）信号传导中，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）起到关键作用。激活后的BTK会响应BCR信号，导致B细胞存活、增殖、分化和产生抗体等过程。一旦BTK缺失，BCR信号就不足以诱导B细胞的分化。此外，BTK突变也会造成BCR信号传导异常。在多种B细胞白血病和淋巴瘤中，BTK已被确认为分子靶标。
中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，礼来（Eli Lilly and Company）公司在华提交了1类新药LOXO-305的临床试验申请，并于今日获受理。LOXO-305是一种高度特异性、非共价BTK抑制剂，由精准疗法公司Loxo Oncology开发。2019年，礼来以约80亿美元的金额收购Loxo Oncology公司，囊获了包括LOXO-305在内的一系列新药。本次是该药首次在中国申报临床。
LOXO-305是一种高度特异性、非共价BTK抑制剂，它可以与BTK可逆性结合，旨在被开发解决对目前BTK抑制剂出现获得性抗性或者不耐受的癌症患者。它不但对野生型BTK具有高度活性，而且对携带半胱氨酸-481（C481）突变的BTK也具有高度活性，而后者是导致肿瘤对共价BTK抑制剂产生抗性的主要原因。
目前，LOXO-305正在全球范围内开展1/2期临床试验。上周，美国FDA刚授予LOXO-305孤儿药资格，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。根据CDE官网公示信息，本次是LOXO-305首次在中国申报临床。
在2019年的美国血液学会（ASH）年会上，礼来公布了LOXO-305治疗慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤（MCL）等B细胞恶性肿瘤患者的1/2期临床试验中期结果。数据表明：LOXO-305在多种用药剂量中都让患者获得客观缓解，这些患者已经接受过多种多前期治疗，并表现出获得性耐药。
在一项名为BRUIN的1/2期临床试验中，总计28名患者接受LOXO-305治疗。试验结果表明，在13名能够被评估的CLL患者中，10名患者产生响应（8名部分缓解，2名部分缓解并出现淋巴细胞增多状况），达到77%的总缓解率。在6名能够被评估的MCL患者中，1名患者达到完全缓解，2名达到部分缓解，总缓解率达到50%，其中两名获得缓解的患者此前在其它BTK抑制剂治疗后疾病进展。
综上所述，去年在美国血液学会（ASH）年会上，礼来公布就公布了1类新药LOXO-305治疗慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤（MCL）让患者获得客观缓解，BTK抑制剂的到来为白血病和淋巴瘤等B细胞恶性癌症患者提供了治疗选择，但是仍有患者会出现获得性耐药性或不耐受的现象。LOXO-305有望为这类患者提供一种新的治疗选择。祝贺礼来BTK抑制剂LOXO-305的临床试验申请获CDE受理，希望在研药的临床研究顺利进行，早日造福广大病患。
