百济神州1类新药BGB-11417薄膜包衣片申报临床试验获药监局受理
发布时间：2020-09-27 点击量： 次
成熟B细胞恶性肿瘤就是B细胞发生变异形成了恶性肿瘤。这种细胞肿瘤的话，容易造成扩散的情况，如果说这种肿瘤细胞出现了扩散的情况，就容易导致病情的恶化，引发癌症的出现，它包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。根据临床行为的不同，B细胞恶性肿瘤分为惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤。惰性淋巴瘤通常发展缓慢，可保持多年疾病稳定及长期生存，但无法治愈。侵袭性淋巴瘤通常需要较强烈的治疗方法，但有治愈的可能。B细胞恶性肿瘤的预后和治疗取决于淋巴瘤的具体类型以及分期分级。
9月26日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示，百济神州自主研发的1类新药BGB-11417薄膜包衣片申报临床试验，并获得受理。根据百济神州早前发布的公开资料，这是一款高选择性、潜在“best-in-class”的Bcl-2抑制剂。根据CDE官网，此次为该产品首次在中国申报临床。百济神州已在今年第一季度启动BGB-11417用于治疗成熟B细胞恶性肿瘤患者的1期临床试验，并计划将其作为单药以及联合BTK抑制剂泽布替尼进行开发。
BGB-11417是百济神州自主研发的一款Bcl-2抑制剂，具有高选择性。在有些血癌和其它肿瘤类型中，Bcl-2蛋白的积累会导致肿瘤细胞无法进入细胞凋亡过程。Bcl-2抑制剂可以通过选择性抑制Bcl-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而杀死肿瘤。
根据百济神州早前发布的公开资料，BGB-11417是一款潜在“best-in-class”新药，已在血液肿瘤模型中展示出了抗肿瘤活性，并具有一定潜在优势，包括：有望克服耐药性；如有需要，可提高剂量用于实体瘤适应症；对Bcl-2的选择性相对于Bcl-xL更高；在动物GLP毒理研究中，NOAEL（未观察到有害作用水平）暴露量比预期的人体治疗暴露量高出近30倍；很容易与百济神州开发的BTK抑制剂泽布替尼联合使用；在生化和细胞分析中，BGB-11417表现出较强的疗效和选择性。
Clinicaltrials网站显示，目前BGB-11417正在澳大利亚进行一项针对成熟B细胞恶性肿瘤患者中的1a/1b期开放标签、剂量递增和扩展研究。该研究计划入组116例受试者，已在今年3月正式开始，目前正在患者招募。根据百济神州公开资料，该公司计划将BGB-11417作为单药以及联合BTK抑制剂泽布替尼进行开发。
事实上，以往的研究已为Bcl-2抑制剂与BTK抑制剂的联合用药提供了基础。根据2019年《新英格兰医学杂志》（NEJM）刊登的一项2期单臂研究数据，BTK抑制剂伊布替尼联合Bcl-2抑制剂维奈托克一线治疗慢性淋巴细胞白血病18个月时，26个可评估病人中25人获得CR/CRi，CR/CRi率达到了96%。这超过了既往任何治疗方案的临床数据，同时也为Bcl-2抑制剂与BTK抑制剂联合疗法的开发带来极大信心。
值得一提的是，除了针对血液系统恶性肿瘤，Bcl-2抑制剂还有望在实体瘤中发挥疗效，尤其是有望成为乳腺癌和小细胞肺癌的有效治疗策略。这也意味着BGB-11417将有更广泛的治疗前景。
综上所述，随着医学技术的发展，虽然B细胞恶性肿瘤不能治根，但是在治疗B细胞恶性肿瘤的道路上近几年中也取得了重要进展，但是还远远不能满足患者的需求。所以研究人员也一直在寻找提高其有效性的治疗方案，新型治疗手段一直在跟进。海得康希望百济神州Bcl-2抑制剂BGB-11417在后续临床开发中进展顺利，早日取得新突破，从而让更多患者获益。
