amivantamab与lazertinib（拉泽替尼）联用治疗非小细胞癌达到100%的客观缓解率（ORR）
发布时间：2020-10-19 点击量： 次
为什么肺癌是众癌之首，其原因就是因为它的发病率和死亡率极高，患肺癌人数达到了上百万，而且治疗难度非常大，对患者身体造成了极大的伤害。目前引起肺癌的原因还不太明确，只是专家说过长期吸烟会导致肺癌，烟年越长，得肺癌的几率就会越大，所以为了预防肺癌，应该戒烟。不仅是为自己，也是为他人。数据库显示：其中非小细胞癌约占肺癌病例的85％。EGFR突变在全球10％~35％的非小细胞癌中出现，在中国约有50%的非小细胞癌患者存在EGFR基因突变。在携带EGFR突变的非小细胞癌患者中，携带EGFR外显子20插入突变的患者虽然只是一小部分，但是他们无法从现有的EGFR酪氨酸激酶抑制剂中获益，而抗PD-1/PD-L1疗法对他们的疗效也非常有限，因此这些患者具有高度未竟需求。
Amivantamab是杨森和Genmab公司联合开发的一种EGFR-MET双特异性抗体，该抗体的开发使用了Genmab公司的DuoBody技术平台。Amivantamab靶向激活性和耐药性EGFR突变、以及MET突变和扩增。它不但能够阻断配体与EGFR和MET的结合，促进受体降解，还可触发抗体依赖性细胞性细胞毒性。
今年3月，基于一项开放标签，多中心1期临床研究数据的支持，美国FDA授予该药物突破性疗法认定，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的转移性NSCLC患者。本次在中国，amivantamab申请的适应症为：治疗含铂双药化疗期间或之后进展，或对含铂化疗不耐受的EGFR 20号外显子插入突变的转移性或手术不可切除的NSCLC患者。
在一项开放标签、全球性的多中心研究中，91 例携带 EGFR 外显子 19 缺失或 L858R 突变的非小细胞肺癌患者接受了静脉注射 amivantamab和口服 lazertinib 的联合治疗。在初次接受治疗的患者组中，中位随访时间为 7 个月时，在 20 名接受联合疗法的患者中，该联合疗法的客观缓解率达到 100%（95% CI，83-100）。在 45 例接受 osimertinib 后复发的患者中，联合疗法的客观缓解率达到 36%（95% CI，22-51），其中包括 1 例患者完全缓解，15 例患者部分缓解。
在刚刚结束的2020年欧洲肿瘤医学协会会议(ESMO)大会上，杨森公司公布了amivantamab与lazertinib联用的一项开放标签、全球性多中心1b期临床结果。试验结果表明，在20名初治NSCLC患者中，这一组合疗法达到100%的客观缓解率（ORR）。基于这一出色结果，杨森已经启动3期临床试验，评估这一组合疗法一线治疗EGFR突变NSCLC患者的疗效。基于这一积极试验结果，杨森制药已经启动 III 期临床试验，以此评估这一组合疗法与第三代 EGFR 抑制剂 osimertinib 分别作为一线疗法治疗 EGFR 突变非小细胞肺癌患者的疗效。
值得一提的是，杨森公司目前正在探索amivantamab联合其自主开发的第三代EGFR-TKI药物lazertinib片治疗其它类型NSCLC患者的效果。CDE网站显示，这一联合疗法已在中国获批六项临床默示许可，针对三种不同类型的NSCLC适应症，包括：
用于治疗EGFR 19号外显子缺失或L858R激活突变，未经过既往治疗的局部晚期或进展性NSCLC患者；用于治疗EGFR19号外显子缺失或L858R激活突变，且在使用第一代（例如厄洛替尼、吉非替尼等）或第二代（例如阿法替尼、达克替尼等）TKI进行一线治疗或在使用第三代TKI（例如，奥希替尼）进行一线或二线治疗后出现疾病进展的NSCLC患者；用于治疗EGFR 19号外显子缺失或L858R激活突变，且经奥希替尼或其他获批的三代EGFR TKI治疗以及含铂双药化疗后疾病进展的NSCLC患者。
综上所述，近几年治疗携带EGFR激活突变的非小细胞肺癌(NSCLC)取得了飞跃的进展，这都离不开研究人员的努力和医疗环境的改善，医疗技术的发展，医疗仪器的精准。虽然该病仍然是一种极具挑战性的疾病，对新的治疗方案存在着迫切的需求。但是，在2020年欧洲肿瘤医学协会会议(ESMO)大会上，双特异性抗体Amivantamab(JNJ-61186372)联合靶向药Lazertinib(YH25448)对未经治疗的EGFR突变NSCLC患者达到了100%的客观缓解率和临床受益率！这都是医学的进步，患者的福音。在这里海得康祝贺杨森公司JNJ-61186372被纳入拟突破性治疗，希望这款药物早日获批，为携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者带来治疗选择。
