PD-1联合AZD9291治疗肺癌的危险
发布时间：2018-01-29 点击量： 次
PD-1联合AZD9291治疗肺癌的危险。PD-1是可以治疗各种肿瘤的神药。但在某些特定情况下需要联合其他药物治疗。不过，也不能随意联合。接下来海得康进口药品网小编就拿个事例来说说PD-1联合AZD9291治疗肺癌会产生什么情况。
患者是一名38岁的女性，不吸烟，2015年12月注意到肩痛及呼吸困难，2016年1月在医院检查确诊为IV期肺腺癌（治疗肺癌新特药），基因突变检测结果表明是EGFR基因的21外显子L858R敏感突变。使用贝伐单抗和厄洛替尼（特罗凯）进行治疗，然后接受培美曲塞联合卡铂的化疗。
2017年2月，使用PD-1药物纳武单抗，计量为3mg/kg，2周一个治疗周期，循环治疗4个疗程。但是没有显示出显著的疗效。经CT引导的穿刺活检基因检测发现除了L858R突变之外，另外基因检测还发现了T790M突变。也就是第一代靶向药物比较经典的EGFR基因的T790M耐药突变，该突变可以使用的药物为奥希替尼，也就是泰瑞沙。
由此可见，启动免疫治疗之前，应该先明确耐药原因，而不是想当然的做出选择。
2017年4月，由于肿瘤开始出现快速进展，因此这个疗程的PD-1药物纳武单抗治疗后8天，由于2月份患者基因检测结果发现了EGFR基因的T790M突变，因此患者就开始使用第三代EGFR TKI，即奥希替尼治疗，计量为每天80mg。
开始奥希替尼治疗后的31天，也就是一个月之后，患者主诉低烧、呼吸短促、血氧低等，胸部影像学检查发现奥希替尼具有较好的抗肿瘤效果，右侧增厚的胸膜和胸腔积液都得到了改善。但是由于考虑到奥希替尼诱导的间质性肺炎，因此患者终止了奥希替尼的使用。【注：奥希替尼的说明书中也有风险提示：仔细检查出现肺部症状（呼吸困难、咳嗽、发热）急性发作和/或不明原因加重的患者，排除ILD，在对这些症状查找病因时，应暂停本品的用药，如果确诊为ILD，则应永久停用本品，并采取必要的治疗措施。】
由此可见，有明确EGFR靶点的患者，靶向治疗的效果是非常显著的，但是同时也要提防药物引起的副反应。
奥希替尼停药一周之后，患者症状逐渐得到缓解，考虑到奥希替尼良好的疗效，患者重新使用了奥希替尼治疗。但是奥希替尼恢复使用后一周，患者症状恶化，胸部CT等检查显示肿瘤缩小，但是出现了严重的间质性肺炎。经过一个系列检查，推测是奥希替尼引发的间质性肺炎。
奥希替尼停用之后，在没有使用类固醇的情况下，双侧肺部的症状和阴影逐渐减少，这也进一步坚持了，间质性肺炎是奥希替尼的原因。停用奥希替尼两个月之后，胸部CT显示双侧弥漫性、微弱的磨玻璃不透明度完全消失，但是右侧胸膜增厚，肿瘤进展。
2017年8月，患者使用多西他赛联合雷莫芦单抗（10mg/kg）,进行了4个疗程的化疗，然后进行吉西他滨的单药2个疗程的治疗。然而并没有在这些传统的化疗中获得明显的治疗效果。肿瘤引发的疼痛加剧，盐酸羟考酮不能获得控制。因此需要在慎重考虑到奥希替尼重新使用的潜在获益，以及可能再次带来的间质性肺炎风险。
获得家属知情同意之后，奥希替尼重新启用，计量为每天80mg，一周以后患者症状得到了缓解。右侧肿瘤病灶开始缩小，奥希替尼治疗3个月以后，影像学检查显示胸膜处的肿瘤病灶获得了缓解，且没有任何迹象表明是奥希替尼诱导的间质性肺炎（ILD）。目前患者继续使用奥希替尼治疗。
本文中的案例，纳武单抗治疗后一周就启用奥希替尼，这其实是一个极具风险的因素，也可能奥希替尼引发的间质性肺病是与这个有关的。即在PD-1治疗之后，很快再次启动EGFR-TKI，可能会增加患者的间质性肺炎的风险。
看了上面这个案例，给了我们一个提醒：在使用PD-1和AZD9291联用时，很容易产生相对作用，造成一定的危险。所以，小编在这里提醒广大患者，一定要在规定的用药范围合理联合用药，切忌乱用。
肺癌患者多次化疗失败后PD-1继续发挥作用
