PD-1治疗胆道癌有效吗？
发布时间：2018-02-24 点击量： 次
胆道癌（治疗肝癌新特药）由于多数患者被确诊时病情已发展至晚期，因此胆道恶性肿瘤预后极差，且近年来发病率逐年增高。
病人基本信息：女性，24岁，2015年4月右上腹腹痛，影像学显示，肝脏多发病灶，直径达5厘米，肿块位于胆总管，疑似肝外胆管癌。 病理显示低分化癌，肠型和CDX-2、CK阳性，CK20阴性，CA19-9：979 U/ml，CEA：99 μg/l。CT显示可疑肺结节。结肠镜检查未发现食管、胃和肠有原发病灶，确认为肠型胆道癌。RAS基因突变检测为阴性。进行MSI检测和错配修复蛋白（MMR）检测，显示微卫星高不稳定和MMR蛋白MLH1和PMS2的缺失。
由于患者诊断时年纪较小，BRAF V600E无突变，而且缺少肿瘤MLH1启动子甲基化，认为很可能是遗传性肿瘤。然而，无论是胚系突变分析和大片段缺失或重复筛查都没有发现MLH1基因致病突变。全外显子组测序发现高肿瘤突变负荷，存在239个SNP和48个插入/缺失突变，无CNV变化
治疗方案：
先采用全身化疗：奥沙利铂和氟尿嘧啶（FOLFOX-4）和帕尼单抗。初始治疗效果好，12个月后出现进展，后改用伊立替康为基础的FOLFIRI方案，联合贝伐单抗，没明显改善，后选择手术，进行肿瘤全部切除。组织病理学分析显示，胆囊管处有肠癌分化的原发肿瘤病灶，直径为3厘米，上皮周围有高级别上皮内瘤变
不幸的是，病人术后不久出现复发性疾病，伴有多个新的肝脏病变。全外显子组测序肿瘤突变负荷(TMB )高，与MSI-H一致，由于FOLFIRI方案联合贝伐单抗方案没有控制住疾病，考虑到患者MSI-H、TMB高，继而选择PD-1阻断剂派姆单抗（2 mg/ kg 体重， q21 天）。服用四个剂量的派姆单抗（K药）后，患者肝脏病灶出现部分反应，后继续使用，无任何自身免疫副作用，又继续使用4个剂量后，肝脏肿瘤负荷进一步减轻。目前，经过13个月的抗PD-1治疗最新CT显示病情稳定。
亮点：
胆道癌患者，微卫星高不稳定（MSI-H），错配修复蛋白（MMR）缺失，全外显子组测序发现肿瘤突变负荷（TMB）高，在化疗出现进展后，使用PD-1检查点抑制剂K药，出现了很好的治疗反应，病灶明显减小。
看了以上的案例，PD-1在治疗超难治愈的胆道癌是可谓一波三折。不过，最后幸运的是，神药PD-1抗体还是战胜了胆道癌。通过这个案例我们就不难看出PD-1抗体不仅疗效显著，使用的范围也很广。真是广大癌症患者的万能药。
PD-L1基因变异使PD-L1表达升高
