PD-1治疗后的奥希替尼（AZD9291）复敏案例
发布时间：2018-03-05 点击量： 次
PD-1治疗后的奥希替尼（AZD9291）复敏案例，对于靶向药物奥希替尼（泰瑞沙，AZD9291）的地位，就像是EGFR靶点的肺腺癌患者的最后一道防线，但是总是避免不了耐药的问题。今天，海得康进口药品网小编就来说一下。
今天我给大家带来的一个比较特殊的案例，希望这个案例能给广大的病友一些启示和思考。
这个38岁的女性非小细胞肺癌患者（治疗肺癌新特药）具有EGFR基因的L858R敏感突变，同时具有T790M突变，使用第三代EGFR靶向药物奥希替尼治疗后，出现了间质性肺炎，后来患者使用了PD-1药物纳武单抗（Nivolumab）。靶向药物诱导的间质性肺炎再使用PD-1是很危险的，但是这个文献的报道是，使用纳武单抗治疗之后，患者重新使用奥希替尼有效，也就是复敏了。这里您可能有了几个问题？
是否这个患者出现间质性肺炎的时候，已经奥希替尼耐药了？
患者的治疗经历
患者是一名38岁的女性，不吸烟，2014年12月注意到肩痛及呼吸困难，2015年1月在医院检查确诊为IV期肺腺癌，基因突变检测结果表明是EGFR基因的21外显子L858R敏感突变。使用贝伐单抗和厄洛替尼（特罗凯）进行治疗，然后接受培美曲塞联合卡铂的化疗。
2016年2月，使用PD-1药物纳武单抗，计量为3mg/kg，2周一个治疗周期，循环治疗4个疗程。但是没有显示出显著的疗效。经CT引导的穿刺活检基因检测发现除了L858R突变之外，另外基因检测还发现了T790M突变。也就是第一代靶向药物比较经典的EGFR基因的T790M耐药突变，该突变可以使用的药物为奥希替尼，也就是泰瑞沙。
由此可见，启动免疫治疗之前，应该先明确耐药原因，而不是想当然的做出选择。
2016年4月，由于肿瘤开始出现快速进展，因此这个疗程的PD-1药物纳武单抗治疗后8天，由于2月份患者基因检测结果发现了EGFR基因的T790M突变，因此患者就开始使用第三代EGFR TKI，即奥希替尼治疗，计量为每天80mg。
开始奥希替尼治疗后的31天，也就是一个月之后，患者主诉低烧、呼吸短促、血氧低等，胸部影像学检查发现奥希替尼具有较好的抗肿瘤效果，右侧增厚的胸膜和胸腔积液都得到了改善。但是由于考虑到奥希替尼诱导的间质性肺炎，因此患者终止了奥希替尼的使用。
由此可见，有明确EGFR靶点的患者，靶向治疗的效果是非常显著的，但是同时也要提防药物引起的副反应。
奥希替尼停药一周之后，患者症状逐渐得到缓解，考虑到奥希替尼良好的疗效，患者重新使用了奥希替尼治疗。但是奥希替尼恢复使用后一周，患者症状恶化，胸部CT等检查显示肿瘤缩小，但是出现了严重的间质性肺炎。经过一个系列检查，推测是奥希替尼引发的间质性肺炎。
奥希替尼停用之后，在没有使用类固醇的情况下，双侧肺部的症状和阴影逐渐减少，这也进一步坚持了，间质性肺炎是奥希替尼的原因。停用奥希替尼两个月之后，胸部CT显示双侧弥漫性、微弱的磨玻璃不透明度完全消失，但是右侧胸膜增厚，肿瘤进展。
2016年8月，患者使用多西他赛联合雷莫芦单抗（10mg/kg）,进行了4个疗程的化疗，然后进行吉西他滨的单药2个疗程的治疗。然而并没有在这些传统的化疗中获得明显的治疗效果。肿瘤引发的疼痛加剧，盐酸羟考酮不能获得控制。因此需要在慎重考虑到奥希替尼重新使用的潜在获益，以及可能再次带来的间质性肺炎风险。
获得家属知情同意之后，奥希替尼重新启用，计量为每天80mg，一周以后患者症状得到了缓解。右侧肿瘤病灶开始缩小，奥希替尼治疗3个月以后，影像学检查显示胸膜处的肿瘤病灶获得了缓解，且没有任何迹象表明是奥希替尼诱导的间质性肺炎（ILD）。目前患者继续使用奥希替尼治疗。
看了上面的这个案例，可以看出肺癌要早发现早治疗，等到了晚期使用各种靶向药物虽然有效，但它们的副作用也是我们无法忽视的，很可能会造成更大的伤害。所以，对于抵抗力弱的人，就要勤检查，早发现早治疗。
治疗肺癌使用AZD9291效果明显
