奥拉帕尼/奥拉帕利的作用机制以及药代动力学

奥拉帕尼作为一种口服的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂已获FDA批准的7个治疗适应症。目前也已经通过中国药监局的批准成功上市了，国内药房可以购买。临床中奥拉帕尼的作用机制以及药代动力学是什么呢?

奥拉帕尼是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的抑制剂，包括PARP1、PARP2和PARP3。PARP酶参与正常的细胞功能，如DNA转录和DNA修复。奥拉帕尼已被证明在体外抑制选定肿瘤细胞系的生长，并在人类癌症的小鼠异种移植物模型中降低肿瘤生长，无论是作为单一疗法还是在基于铂的化疗之后。在BRCA1/2、ATM或其他参与DNA损伤同源重组修复(HRR)并与铂反应相关的基因缺失的细胞系和小鼠肿瘤模型中，观察到奥拉帕尼治疗后细胞毒性和抗肿瘤活性增加。体外研究表明，奥拉帕尼诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，导致DNA损伤和癌细胞死亡。

药代动力学

单剂量给药25 mg至450 mg(推荐剂量的0.08至1.5倍)后，奥拉帕尼的曲线下面积(AUC)近似成比例增加，并且最大浓度(Cmax)的增加略小于相同剂量范围的成比例增加。奥拉帕尼表现出时间依赖性药代动力学，在每日两次给药300 mg后的稳态下，观察到AUC平均蓄积比为1.8。  单剂量300 mg后，平均(CV%)奥拉帕尼Cmax为5.4 μg/mL (32%)，AUC为39.2 μg*h/mL (44%)。每日两次，每次300 mg，平均稳态奥拉帕尼Cmax和AUC分别为7.6 μg/mL (35%)和49.2 μg*h/mL (44%)。  

吸收：口服奥拉帕尼后，血浆浓度达到峰值的中值时间为1.5小时。高脂肪和高卡路里膳食(800-1000千卡，50%的卡路里含量由脂肪构成)与奥拉帕尼共同给药减慢了吸收速率(tmax延迟2.5小时)，但没有显著改变奥拉帕尼吸收的程度(平均AUC增加约8%)。  

分配：单剂量服用300mg 奥拉帕尼后，奥拉帕尼的平均(标准偏差)表观分布体积为158±136 L。奥拉帕尼的蛋白结合率在体外约为82%。  

淘汰：单剂量服用300mg 奥拉帕尼后，奥拉帕尼的平均(标准差)终末血浆半衰期为14.9±8.2小时，表观血浆清除率为7.4±3.9升/小时。在单剂量放射性标记的奥拉帕利之后，在7天的收集期内，86%的剂量放射性被回收，44%通过尿液，42%通过粪便。大部分物质以代谢物的形式排出。

据了解，目前国内药房中规格150mg*56片的奥拉帕尼价格在3000至6000人民币左右，孟加拉上市的仿制药规格50mg*112粒价格在1600人民币左右。更多药品资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。