奥希替尼治疗的非小细胞癌的相关实验
发布时间：2019-02-18 点击量： 次
奥希替尼治疗的非小细胞癌的相关实验，奥希替尼已经被批准用于治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后，发生突变的患者的非小细胞肺癌。研究学者们评估了非小细胞肺癌患者和EGFR Thr790Met突变患者的结果，这些患者在使用一种或多种其他EGFR TKI治疗失败后接受了第三代EGFR TKI的奥希替尼治疗。
符合条件的患者已在AURA研究的一个中心登记，对先前的EGFR TKI表现出抗性，并且具有EGFR激活突变并且在肿瘤组织或血浆中可检测到获得的Thr790Met突变。患者每天服用20-240 mg 奥希替尼，直至疾病进展或出现无法忍受的副作用。每6周收集血浆样品，并且在研究进入时进行肿瘤组织活检，并且在疾病进展后是任选的。我们测试了样品的抗性机制，包括EGFR激活，Thr790Met和Cys797Ser突变，并评估了与总体存活，无进展存活和疾病进展后存活的关联。
在参加AURA的71名患者中，53名符合此分析的资格。中位无进展生存期为11·1个月，总生存期为16.9个月。 47名患者有疾病进展。 奥希替尼进展后的中位总生存期为5.4个月。在疾病进展后，40名患者可获得血浆样品。其中12个（30％）具有Thr790Met突变（其中4个也具有Cys797Ser突变）。治疗前血浆中未检测到EGFR激活突变的患者总生存期和进展后生存期最佳（22·4个月，95％CI 15·6-未达到，10·8个月，7·2未达到） ）。 Thr790Met突变的丧失，但血浆中EGFR激活突变的存在与最短的无进展生存期相关（中位数为2·6个月，95％CI1·3未达到）。
在22个进展后的肿瘤样本中，我们发现了一个鳞状细胞和两个小细胞转化。我们在18个样本中的9个（50％）中检测到Thr790Met，12个中的两个（17％）中的Cys797Ser，10个中的5个（50％）中的cMET扩增，13个中的一个（8％）中的BRAF突变和一个中的KRAS突变。 13％的（8％）。
不过，很多的实验都是具有片面的，我们不能够只从一项实验中看待一款药物的好坏和推断它的以后。接受奥希替尼的患者出现异质性耐药机制。阻力机制的差异可能决定了奥希替尼在临床试验中的未来发展策略。
奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌
