海得康解答：

阿西米尼通过靶向ABL蛋白的“变构位点”（即ABL肉豆蔻酰口袋，STAMP）发挥作用，其机制独特且高效。BCR-ABL1融合蛋白是慢性髓系白血病（CML）的核心驱动基因，其肉豆蔻酰口袋是维持激酶自抑制状态的自然调控位点。阿西米尼模拟肉豆蔻酸的作用，结合该口袋，诱导BCR-ABL1蛋白构象变化，使其进入非活性状态，从而阻断下游信号通路（如JAK-STAT、PI3K/AKT），抑制白血病细胞的增殖、存活和迁移。
与传统TKI通过竞争ATP结合位点抑制激酶活性不同，阿西米尼不依赖ATP结合位点，直接作用于变构位点，避免了因ATP结合位点突变（如T315I）导致的耐药问题，为CML治疗提供了新的路径。
参考资料：https://www.novartis.com/our-products/pipeline/asciminib