海得康解答：

马吉妥昔单抗（Margetuximab）的研发基于HER2信号通路抑制与免疫激活的双重机制。HER2在20%-30%的乳腺癌中过表达，传统抗HER2药物（如曲妥珠单抗）通过阻断HER2二聚化抑制下游信号，但部分患者因耐药或复发而疗效受限。马吉妥昔单抗通过Fc段工程化改造（增强与FcγRIIIa的亲和力），显著提升ADCC效应，同时保留对HER2的阻断作用。临床前研究显示，其ADCC活性较曲妥珠单抗提高10倍，尤其在FcγRIIIa-158V等位基因携带者中疗效更佳。在SOPHIA III期试验中，马吉妥昔单抗联合化疗使HER2阳性晚期乳腺癌患者的中位PFS从4.9个月延长至5.8个月，ORR提高5%。其研发理论体现了“精准免疫治疗”理念，通过优化抗体结构增强免疫细胞杀伤，为耐药患者提供新选择。
参考资料：https://www.margenza.com/