海得康解答：

非唑奈坦（Fezolinetant）在乳腺癌内分泌治疗中发挥重要作用，但耐药问题逐渐凸显。其耐药机制较为复杂，涉及多个方面。一是雌激素受体（ER）的改变，ER 基因突变或表达异常可导致非唑奈坦与受体的结合能力下降，无法有效阻断雌激素信号通路，使肿瘤细胞继续生长。二是下游信号通路的激活，如 PI3K - AKT - mTOR 通路等，即使 ER 信号被抑制，这些通路的异常激活也能为肿瘤细胞提供生存和增殖的信号。三是肿瘤微环境的改变，肿瘤相关成纤维细胞、免疫细胞等分泌的细胞因子和生长因子，可能通过旁分泌作用激活肿瘤细胞内的替代信号通路，促进耐药产生。此外，表观遗传调控异常，如 DNA 甲基化、组蛋白修饰等，也可能影响相关基因的表达，导致耐药。
参考资料：https://www.veozah.com/