在慢性髓性白血病和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病治疗领域,T315I突变长期被视为最棘手的耐药机制之一,因此泊那替尼也获得了“T315I克星”的称号。
T315I突变发生在BCR-ABL激酶结构域内,会改变药物结合位点,使伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼等多种TKI难以发挥作用。患者一旦出现该突变,往往意味着传统治疗方案失效。
泊那替尼的研发正是为了克服这一难题。其独特的分子结构能够绕开T315I突变带来的空间阻碍,继续与BCR-ABL激酶结合,从而阻断白血病细胞增殖信号。
除了抑制T315I突变外,泊那替尼对多数已知BCR-ABL耐药突变同样具有活性,因此在多线治疗失败后仍具有重要价值。
对于T315I阳性患者而言,泊那替尼往往是最关键的治疗选择之一。许多患者在接受治疗后能够获得较深层次的分子学缓解,甚至达到长期疾病控制。
参考资料:https://www.drugs.com/ponatinib.html
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