阿昔替尼（Axitinib）对转移后的肾癌的效果
发布时间：2023-04-07 点击量： 次
阿昔替尼（Axitinib）是一种小分子吲唑衍生物，是一种口服、有效的多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂，在体外以亚纳摩尔浓度选择性抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、-2和-3。在各种非临床模型中，阿昔替尼已经证明了体内靶向调节和抗血管生成。在药代动力学研究中，阿昔替尼与食物一起口服给药，每天两次，每次5 mg，持续给药，吸收迅速，在2-6小时内达到峰值浓度。阿昔替尼主要通过细胞色素P450 (CYP)系统在肝脏中代谢，只有不到1%的给药药物在尿液中保持不变。阿昔替尼的药代动力学似乎不会因联合化疗而改变，抗酸剂也没有临床显著效果。然而，禁止与CYP3A4和1A2诱导剂合用。此外，质子泵抑制剂降低了阿昔替尼的吸收率。阿昔替尼暴露增加与肿瘤灌注和体积减少所显示的更高疗效相关。在三项II期临床试验中，对以前接受过细胞因子、化疗或靶向药物治疗的晚期肾癌患者，阿昔替尼已显示出抗肿瘤活性和良好的非累积毒性特征。
在一项二期研究中，研究阿昔替尼(一种口服、强效、选择性血管内皮生长因子(VEGF)受体1、2和3抑制剂)对既往治疗(包括但不限于索拉非尼)无效的转移性肾细胞癌(mRCC)患者的疗效和安全性。
在这项多中心、开放性、II期研究中，索拉非尼难治性mRCC患者接受初始剂量为5 mg的阿昔替尼口服，每日两次。一项单臂、单阶段的设计被用于评估由RECIST(实体瘤反应评估标准)定义的客观反应率(ORR)的主要终点。次要终点包括安全性、反应持续时间、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和患者报告的结果。
在招募的62名患者中，100%以前接受过索拉非尼治疗，74.2%以前接受过两次或两次以上全身治疗。53.2%的患者每日两次将阿昔替尼剂量滴定至大于5 mg，35.5%的患者每日两次将剂量修改至小于5 mg。在62名可评估缓解的患者中，ORR为22.6%，中位缓解持续时间为17.5个月。中位PFS和OS时间分别为7.4个月(95% CI为6.7至11.0个月)和13.6个月(95% CI为8.4至18.8个月)。全因果关系3至4级不良事件包括手足综合征(16.1%)、疲劳(16.1%)、高血压(16.1%)、呼吸困难(14.5%)、腹泻(14.5%)、脱水(8.1%)和低血压(6.5%)。
阿昔替尼已经在国内上市，并且纳入医保，患者可以在国内药房进行购买，价格在2500~6000元左右，规格为5mg*28，由于各地医保政策不同，报销比例也不同，具体价格请咨询当地医院药房或者医保局。国外有原研药和仿制药，原研药主要是辉瑞原研药，价格大约6000元左右；仿制药主要是孟加拉仿制药，价格大约1800元左右，规格为5mg*60，比国内便宜很多。且国内的阿昔替尼和国外原研药和仿制药药物成分基本一致。
