服用巴瑞替尼（Baricitinib）的警告及注意事项
发布时间：2023-03-23 点击量： 次
巴瑞替尼（Baricitinib）是一种用于治疗类风湿性关节炎、斑秃和新冠肺炎的药物，其商标名为Olumiant。作为janus激酶(JAK)的抑制剂，阻断亚型JAK1和JAK2。巴瑞替尼在欧盟和美国被批准用于医疗用途。
警告及注意事项：1.严重感染：据报道，在接受巴瑞替尼治疗的类风湿性关节炎患者中，存在由细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会性病原体引起的严重感染，有时甚至是致命的感染。最常见的严重感染包括肺炎、带状疱疹和尿路感染。在机会性感染中，巴瑞替尼报告了结核病、多发性皮肤带状疱疹、食管念珠菌病、肺孢子虫病、急性组织胞浆菌病、隐球菌病、巨细胞病毒和BK病毒。一些患者表现为播散性疾病而非局限性疾病，并经常同时服用免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。
避免在患有活动性严重感染(包括局部感染)的患者中使用巴瑞替尼。在对患者开始使用巴瑞替尼之前，考虑治疗的风险和益处:患有慢性或复发性感染；接触过肺结核的人；有严重或机会性感染史；在地方性结核病或地方性真菌病地区居住或旅行过的人；或者有潜在的易受感染的疾病。
对于类风湿性关节炎或斑秃患者，在使用巴瑞替尼治疗期间和之后，密切监测感染体征和症状的发展。如果类风湿性关节炎或斑秃患者出现严重感染、机会性感染或败血症，应中断本品。在使用巴瑞替尼治疗期间出现新感染的患者应接受适合免疫功能低下患者的及时和完整的诊断检测；应开始适当的抗菌治疗，对患者进行密切监测，如果患者对治疗无反应，应中断巴瑞替尼。在感染得到控制之前，不要继续使用巴瑞替尼。
对于新冠肺炎患者，在使用巴瑞替尼治疗期间和之后，监测新感染的体征和症状。关于巴瑞替尼在患有新冠肺炎病并伴有活动性严重感染的患者中的使用信息有限。对于患有其他并发感染的新冠肺炎患者，应考虑使用巴瑞替尼治疗的风险和益处。
3.恶性肿瘤和淋巴增生性疾病：在巴瑞替尼的临床研究中观察到恶性肿瘤。
在一项针对RA患者的另一种JAK抑制剂的大型随机上市后安全性研究中，观察到接受JAK抑制剂治疗的患者与接受TNF阻滞剂治疗的患者相比，恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌(NMSC))的发生率更高。与用TNF阻滞剂治疗的患者相比，用JAK抑制剂治疗的患者中观察到较高的淋巴瘤发生率。与用TNF阻滞剂治疗的那些人相比，在用JAK抑制剂治疗的现在或过去的吸烟者中观察到更高的肺癌发生率。在这项研究中，目前或过去吸烟者患恶性肿瘤的风险增加。
在开始或继续使用巴瑞替尼治疗之前，请考虑患者个体的益处和风险，尤其是患有已知恶性肿瘤的患者(除了成功治疗的NMSC)、发展为恶性肿瘤的患者以及目前或过去吸烟的患者。
非黑色素瘤皮肤癌：据报道，接受巴瑞替尼治疗的患者中存在非黑色素瘤皮肤癌(NMSCs)。对于皮肤癌风险增加的患者，建议进行定期皮肤检查。
4.主要不良心血管事件：在另一项针对至少有一项心血管危险因素的50岁及以上RA患者的JAK抑制剂的大型随机上市后安全性研究中，观察到JAK抑制剂治疗的主要心血管不良事件(MACE)发生率(定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死(MI)和非致死性中风)高于TNF阻滞剂治疗的患者。目前或过去吸烟的患者面临额外的风险增加。
在开始或继续使用巴瑞替尼治疗之前，请考虑患者个体的益处和风险，尤其是目前或过去吸烟的患者以及有其他心血管风险因素的患者。应告知患者严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。患有心肌梗死或中风的患者应停止使用巴瑞替尼。
5.血栓形成：据观察，与安慰剂相比，使用巴瑞替尼治疗的患者中血栓形成(包括深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE))的发生率增加。此外，在使用巴瑞替尼的临床研究中，曾报告过四肢动脉血栓形成事件。这些不良事件中有许多是严重的，有些导致了死亡。血小板计数升高和血栓事件之间没有明确的关系。在一项大型、随机、上市后安全性研究中，对50岁及以上至少有一项心血管危险因素的RA患者使用另一种JAK抑制剂，观察到总血栓形成、DVT和PE的发生率高于使用TNF阻滞剂治疗的患者。
如果出现DVT/PE或动脉血栓形成的临床特征，患者应停止使用本品，并立即进行评估和适当治疗。避免对血栓形成风险增加的患者使用本品。
6.过敏：在接受巴瑞替尼治疗的患者中观察到可能反映药物过敏的反应，如血管性水肿、荨麻疹和皮疹，包括严重反应。如果出现严重的过敏反应，在评估反应的潜在原因的同时，立即停用巴瑞替尼。
7.胃肠穿孔：在使用巴瑞替尼的临床研究中报告了胃肠穿孔。
监测可能存在胃肠道穿孔风险增加的接受巴瑞替尼治疗的患者(例如，有憩室炎病史的患者)。及时评估出现新的腹部症状的患者，以便早期识别胃肠穿孔。
8.实验室异常：嗜中性白血球减少症–使用巴瑞替尼治疗与中性粒细胞减少症发病率增加相关(ANC低于1000细胞/mm3)与安慰剂相比。
对于类风湿性关节炎或斑秃患者，对于ANC低于1000细胞/mm的患者，应避免开始或中断巴瑞替尼治疗。
在新冠肺炎患者中，关于ANC低于1000细胞/mm的患者使用巴瑞替尼的信息有限。对于新冠肺炎和ANC低于500细胞/mm的患者，避免开始或中断巴瑞替尼治疗。
在基线时进行评估，之后根据常规患者管理进行评估。根据ANC调整剂量。
对于类风湿性关节炎或斑秃患者，对于ALC低于500细胞/毫米的患者，应避免开始或中断巴瑞替尼治疗。
对于新冠肺炎患者，关于ALC低于200细胞/毫米的患者使用巴瑞替尼的信息有限。对于新冠肺炎和ALC低于200细胞/毫米的患者，应避免开始或中断巴瑞替尼治疗。
在基线时进行评估，之后根据常规患者管理进行评估。根据ALC调整剂量。
贫血症–在巴瑞替尼临床试验中，血红蛋白水平下降至8 g/dL以下。对于类风湿性关节炎或斑秃患者，血红蛋白低于8 g/dL的患者应避免开始或中断巴瑞替尼治疗。在基线时进行评估，之后根据常规患者管理进行评估。根据血红蛋白水平调整剂量。
在新冠肺炎患者中，关于对血红蛋白低于8 g/dL的患者使用本品的信息有限。
肝酶升高–与安慰剂相比，巴瑞替尼治疗与肝酶升高的发生率增加相关。在大量临床试验中，观察到患者的ALT升高≥正常值上限(ULN)的5倍，AST升高≥ULN的10倍。在基线时进行评估，之后根据常规患者管理进行评估。建议立即调查肝酶升高的原因，以识别潜在的药物性肝损伤病例。如果观察到ALT或AST升高，并且怀疑是药物性肝损伤，则中断巴瑞替尼治疗，直到排除该诊断。
血脂升高–使用巴瑞替尼安治疗与血脂参数增加相关，包括总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和高密度脂蛋白(HDL)胆固醇。对于类风湿性关节炎或斑秃患者，应在开始使用本品约12周后进行血脂参数评估。根据高脂血症管理的临床指南管理患者。
9.疫苗接种：避免使用含巴瑞替尼的活疫苗。根据当前的免疫指南，在开始巴瑞替尼治疗之前，更新类风湿性关节炎或斑秃患者的免疫接种。
巴瑞替尼已经在国内上市，并且纳入医保，患者可以在国内进行购买，由于各地医保报销政策不同，报销的比例也不同，价格大约在1200~1600元左右，具体价格请咨询当地药房或者医保局。巴瑞替尼国外有原研药和仿制药，原研药主要是礼来原研药，价格比国内还要高。仿制药主要是孟加拉仿制药和老挝仿制药，由于生产的药厂不同，孟加拉仿制药在400~1000元不等；老挝仿制药比较昂贵，价格大约在六千多元。
